克氏综合症

约有1/500-1/1000的男性有克氏综合征（Klinefelter syndrome），克氏综合症的变异形态发生率很低，约1/50,000的新生儿有克氏综合征的变异形态。

大多数患者在成年后被误诊为男性不育症，只有10%的患者在在14岁之前被确诊为克氏综合征。克氏综合征是男性不育的主要原因之一，大约3%的不育症患者同时患有克氏综合征，14%的非阻塞性无精症患者同时患有克氏综合征。

疾病介绍

克氏综合征是一种影响男性身体和认知发育的染色体疾病，该综合征的特征是多出一个额外的X染色体，或用47,XXY表示。多余的X染色体会干扰男性的第二性征发育，通常会阻碍睾丸正常发育，降低睾丸激素水平。

有些患者可能有克氏综合征的变异形态，这意味着他们有多条X染色体，比如48，XXXY或49，XXXXY，这些患者会出现比克氏综合征患者更严重的症状。

克氏综合征及其变异形态不可能是遗传的，这类疾病的发生是由于生殖细胞（卵子和精子）在受精卵内发生的X染色体不分离所导致，这种不分离是随机产生的，最终导致了生殖细胞X染色体数目异常增加。通常认为这一现象的出现，和孕妇的年龄上升有关。

一些出现克氏综合征症状的患者在仅有的一些体细胞内有多余的X染色体，这类患者被称为嵌合型克氏综合征（记为46,XY/47,XXY）。嵌合型克氏综合征的患者症状相对较轻，具体症状的轻重取决于体内有多少细胞含有多余的X染色体。

疾病症状

克氏综合征（47,XXY）及其变异形态的体征和症状因个体差异往往表现有所不同。以下是常见的克氏综合征的特征:

  • 睾丸发育不良（小睾丸）
  • 隐睾症（未降到阴囊的睾丸）
  • 尿道下裂（尿道的开口在阴茎的下方）
  • 小阴茎
  • 高大的身材
  • 学习障碍
  • 语言发育迟缓
  • 患乳腺癌和系统性红斑狼疮的风险也会增加。

克氏综合征的变异形态（多个X染色体，如48/XXXY和49/XXXXY）可能有智力障碍、独特的面部特征、骨骼异常、协调能力差和严重的语言问题，随着额外的X染色体数量的增加，患上这些严重疾病的风险也在增加。

影响生育能力

克氏综合征患者通常有睾丸发育不良（小睾丸），睾丸激素分泌不足等问题；睾丸激素会促进男性在青春期的第二性征发育，睾丸激素不足会导致青春期延迟或不完全发育、男性乳房发育、面部胡须和体毛减少甚至男性不育症。

造成不育症的典型原因是严重的精子生成障碍，约90%的克氏综合征（47,XXY）和75%的嵌合型克氏综合征患者同时患有无精症。

如何保存他们的生育能力？

青春期开始后，及早采集精液实施冻精，可以保留男性生育能力，可能目前是对青春期克氏综合征患者的最佳建议，尤其是随着年龄的增长和睾酮治疗后的精子减少，进一步证明在青少年时期保留生育能力是必要的，以下是保留克氏综合征患者生育能力的方法:

睾丸取精术（TESE）

TESE就是从睾丸中提取存活的精子，TESE可与卵胞浆内精子注射（ICSI）和试管婴儿（IVF）联合使用;它为无精症患者提供了用自己的精子生育孩子的机会，然而，随着年龄的增长和睾酮治疗的后遗症，可以取到精子的成功几率逐步下降，因此，在青少年及时进行TESE，或在成年男性诊断为克氏综合征后迅速进行TESE治疗都是非常重要的，TESE和ICSI（卵胞浆内单精子注射也称为二代试管婴儿）后的克氏综合征患者可以让伴侣实现正常受精、胚胎发育、妊娠和分娩。

精原干细胞（SSC）

生殖细胞耗竭在青春期开始并导致不育症，因此，精原干细胞（也称为不成熟生殖细胞存储），作为一种提前预防的策略，用来保存克氏综合征患者的生育能力，为了更好地保存SSC，精原细胞应在睾丸取精前通过睾丸活检确认细胞质量。

精子库

对于那些没有无精症或在接受睾酮替代治疗的克氏综合征患者，可以在射精后收集精子并冷冻起来以备将来使用，这对那些嵌合型的克氏综合征患者尤其有用，但由于多数克氏综合征患者患有无精症，这些患者可以考虑供精。对于可以取精的患者，可以考虑选择胚胎植入前遗传学诊断（PGD）（即第三代试管婴儿），确保挑选正常的胚胎。

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