再鼎医药多瘤种发力 数项研究成果亮相ESMO国际舞台
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会是欧洲久负盛名且具有全球影响力的肿瘤学会议。受疫情影响，2020年ESMO年会将于当地时间9月19日～21日在线上举行。 “隔离病毒，不隔离交流”，线上交流形式，将一如既往呈现国际肿瘤学领域的最新前沿进展，最终改变临床实践。值得一提的是，再鼎医药多项研究成果在ESMO大会展示，覆盖卵巢癌、胃肠间质瘤、肠癌和肺癌等多个肿瘤，以下提前为大家呈现本次大会精彩内容。
卵巢癌研究提前看
LBA29：尼拉帕利在中国的首个Ⅲ期研究NORA，以LBA形式入选ESMO口头报告
场次：Proffered Paper-Gynaecological cancers 1
北京时间：2020年9月19日 19:14-19:26
今年的ESMO大会，有两项研究入选LBA，其中一项是肺癌相关研究，另一项是由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头、30多家中心联合开展的“尼拉帕利用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的Ⅲ期临床研究NORA”。值得一提的是，这是国际上首个PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的大型多中心随机对照Ⅲ期临床研究（RCT）。NORA研究是基于中西方人群存在一定体质差异这一思路，首个由中国临床专家主导和设计，在中国卵巢癌患者中评估PARP抑制剂个性化使用的临床研究，证实了尼拉帕利个体化起始剂量用于卵巢癌患者维持治疗的临床获益和安全性。此次汇报，是研究首次以完整口头报告形式在ESMO大会上向国际专家学者公布核心成果，让我们翘首以待。
810MO：PRIMA 研究患者报告的治疗结局（PRO）
场次：Mini Oral-Gynaecological cancers 1
北京时间：2020年9月18日
2019 ESMO大会上，尼拉帕利用于新诊断卵巢癌一线维持治疗的PRIMA研究结果公布，在业界引发广泛关注。该研究共纳入733例晚期卵巢癌患者，一线含铂化疗后达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。按2∶1随机分组。主要终点为孤立盲法中心（BICR）评估的PFS，研究结果令人振奋，主要终点分析显示：无论患者的BRCA突变和HRD状态，尼拉帕利组的PFS均有获益，复发或死亡风险降低38%（HR=0.62，P＜0.001）。其中，BRCA突变患者获益最大，其次是HRD+/BRCA野生患者，即使是HRD-患者，尼拉帕利仍能使疾病进展或死亡风险下降32%。在本次的ESMO大会上，将会进一步报道患者的生活质量数据，值得期待。
819P：PRIMA亚组分析：尼拉帕利对老年晚期卵巢癌患者的疗效和安全性
场次：Poster Display session
北京时间：2020年9月17日
PRIMA研究733例患者中，444例患者＜65，289例患者≥65岁。根据年龄进行分层分析，尼拉帕利对比安慰剂在＜65岁（HR=0.61；95%CI 0.47～0.81） 和≥65岁（HR=0.53；95%CI 0.39～0.74）患者中的疗效获益相当。安全性分析显示，两组患者任意级别和≥3级治疗相关不良事件的发生也相当。此外，不同年龄分组患者的患者报告结果（PRO）数据也相似。这一分析显示，在不同年龄组患者中，尼拉帕利的疗效、安全性和生活质量数据相似。采用个性化的起始剂量可以改善老年患者≥3级血小板减低的发生率。
883Tip：MOONSTONE/GOG-3032研究：一项Ⅱ期、开放、单臂研究，评估尼拉帕利+ dostarlimab 用于铂类耐药的卵巢癌
场次：Poster Display session
北京时间：2020年9月17日
专家点评
随着PARP抑制剂的应用，卵巢癌的治疗模式正在从过去的手术、化疗、观察随访模式，向手术、化疗、维持治疗模式转变。在目前已经获批的PARP抑制剂中，尼拉帕利具有较大的优势，无论患者的BRCA/HRD状态，尼拉帕利维持治疗都可以带来获益。PRIMA研究结果的公布，为卵巢癌的治疗模式带来了巨大的变革。随着尼拉帕利及其他PARP抑制剂研究结果的出炉，晚期卵巢癌一线化疗后PARP抑制剂维持治疗也将逐渐成为新的标准治疗方案，为患者带来长期生存的希望。值得骄傲的是，今年由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头、全国30余家肿瘤医院联合开展的NORA入选LBA，将在大会上进行高等级的完整口头报告。这一研究在设计上颇具中国特色，首次前瞻性地证实了尼拉帕利个体化起始剂量用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的临床获益和安全性。NORA研究能够入选LBA，体现了国际同仁对中国妇科肿瘤专家孤立设计并完成的大型随机对照Ⅲ期临床研究的高度认可与期待。更为鼓舞人心的是，尼拉帕利一线适应证在中国获批，由此将为中国卵巢癌患者带来更为显著的生存获益。
消化道肿瘤研究提前看
1622MO：瑞派替尼≥4线治疗晚期胃肠间质瘤（GIST）患者的临床获益：INVICTUS Ⅲ期研究数据更新
场次：Mini Oral-Sarcoma
北京时间：2020年9月18日 15:06
INVICTUS是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的Ⅲ期临床研究，在既往接受≥3线治疗（包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者中评估瑞派替尼的疗效和安全性。研究达到主要研究终点，与安慰剂相比，接受瑞派替尼治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了85%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，而安慰剂组为1.0个月（HR=0.15，95%CI 0.09～0.25；P＜0.0001）。研究于2019年ESMO大会首次发布，全文于2020年6月发表在肿瘤学顶级期刊《柳叶刀•肿瘤》（Lancet Oncology）。在今年的ESMO大会，将会进一步更新随访结果，让我们拭目以待。
1623MO：瑞派替尼在疾病进展后的剂量递增（IPDE）可产生有临床意义的无进展生存期（PFS）：胃肠道间质瘤（GIST）Ⅰ期研究结果
场次：Mini Oral-Sarcoma
北京时间：2020年9月18日 15:11
瑞派替尼的Ⅰ期临床研究是一项正在进行的多中心、开放标签的剂量递增和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）的扩展研究，剂量递增阶段综合药代动力学暴露及安全性，推荐RP2D为150mg QD。扩展阶段的各队列患者接受RP2D 150mg QD治疗，GIST患者进展后可升量至150mg BID。150mg QD用于治疗GIST的结果于2020年8月发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。对于伊马替尼耐药的晚期GIST患者，瑞派替尼二线和三线治疗的客观缓解率（ORR）和mPFS分别为19.4%、10.7个月和14.3%、8.3个月。而且对于接受瑞派替尼治疗进展的GIST患者给予瑞派替尼150mg BID增量治疗，能再次带来有临床意义的PFS获益，且耐受性良好。欲知详情，敬请期待ESMO报道。
1951P：尼拉帕利+伊立替康治疗ATM突变的结直肠癌（CRC）
场次：Poster Display session
北京时间：2020年9月17日
这一研究在12个不同分子亚型的CRC细胞系中评估PARP抑制剂尼拉帕利联合化疗（5-氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康）之间的协同效应。结果显示，伊立替康和尼拉帕利显示出最强的协同效应，无论肿瘤的共识分子亚型（CMS）和微卫星不稳定（MSI）状态。
专家点评
瑞派替尼已成为晚期胃肠间质瘤（GIST）患者的标准四线治疗，INVICTUS研究证实瑞派替尼可以延长四线GIST患者的无进展生存期和总生存时间。瑞派替尼对晚期GIST患者显著的临床疗效及良好的安全性源于其独特的双重作用机制，可同时对开关口袋和活化环开关进行抑制，从终端抑制激酶活性，抑制肿瘤生长。尤其是针对晚期耐药GIST的高度异质性，可强效广泛抑制KIT和PDGFRA的原发及继发耐药突变。基于这一独特的作用机制，在其他药物出现耐药突变的情况下，瑞派替尼仍能发挥作用。Ⅰ期研究结果显示瑞派替尼在晚期GIST≥2线治疗中初步显示出了可喜的治疗效果。瑞派替尼与舒尼替尼的Ⅲ期临床研究也正在全球开展，我们期待瑞派替尼二线的临床数据，希望它给更多的GIST患者带来临床获益。
肺癌研究提前看
1268P：JASPER研究：在晚期NSCLC患者中评估尼拉帕利+PD-1单抗一线治疗的疗效和安全性
场次：Poster Display session
北京时间：2020年9月17日
JASPER研究（II期）旨在晚期NSCLC患者中评估尼拉帕利+帕博利珠单抗一线治疗的疗效和安全性。初步结果显示，两药联合总体安全性良好，不良事件谱与既往报道一致；在不同PD-L1 TPS评分患者中均显示不错的抗肿瘤疗效，且较高的TPS评分与更好的疗效相关：队列1（PD-L1 TPS评分≥50%）ORR 56%，中位缓解持续时间（DOR）19.7个月，中位PFS 8.4个月；队列2（PD-L1 TPS评分＜50%）ORR 20%，中位DOR 9.4个月，中位PFS 4.2个月。
1803P：尼拉帕利+顺铂+信迪利单抗在晚期实体瘤患者中安全性及疗效的Ⅰb期临床研究
场次：Poster Display session
北京时间：2020年9月17日
该研究分为“剂量递增”和“剂量扩展”两个阶段；旨在既往标准治疗失败的晚期实体瘤患者中探索尼拉帕利联合顺铂及信迪利单抗的疗效和安全性。第1阶段共入组9例患者，初步结果显示，三药联合耐受性良好，且在小细胞肺癌（SCLC）患者中产生较好的响应（3例达到PR）。此外，确定了剂量扩展阶段三药联合的推荐剂量，剂量扩展阶段正在进行中。
专家点评
PARP抑制剂尼拉帕利在卵巢癌领域不断取得重大突破，且疗效不受患者生物标记物状态限制。今年ESMO报道的两项尼拉帕利联合PD-1单抗±化疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和实体瘤中的研究，则展示了尼拉帕利在卵巢癌领域之外的探索。JASPER研究初步结果表明，尼拉帕利联合帕博利珠单抗耐受性良好，在NSCLC患者中取得不错的疗效，且TPS评分高的患者更加获益。另一项尼拉帕利联合信迪利单抗及顺铂的Ⅰb期研究，则证实了三药联合同样有很好的耐受性；特别令人惊喜的是，该方案在SCLC患者中产生较好的响应。两项研究均显示了尼拉帕利在晚期肺癌患者中的治疗潜力，值得进一步探索。此外，尼拉帕利联合免疫治疗±化疗在NSCLC和SCLC都在开展多项临床研究，我们也期待更多数据的
