患了晚期恶性实体瘤后无药可用？多款国产新药新技术重拳出击！
近年来，肿瘤治疗领域最引人瞩目的进展莫过于靶向治疗和免疫治疗，对于中晚期实体瘤患者延长生存期提供了新的选择。
其中靶向治疗可以说是精准杀灭癌细胞，而不损伤人体其他正常细胞，这是一种基于细胞分子水平的治疗手段，可以理解为对“基因”下药。它能够识别肿瘤细胞特有的基因变异，针对已经明确的致癌位点，使用不同的靶向药物来阻断肿瘤细胞的生长、繁殖的信号传导通路，从而杀死癌细胞。
而被称为“第四种疗法”的免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的绝对热点，可以称之为一次革命性的突破。早在2013年，《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫治疗就已高居榜首。不管是PD-1/PD-L1疗法还是众多细胞免疫疗法都如雨后春笋般纷纷崛起，发展迅速，这无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。
通常情况下这些上市的抗癌新药大多远在美国，价格昂贵，被称为“昂贵的国外专利药”。中国只有少数经济条件雄厚的患者能够前往美国接受治疗，而多数癌友们只能望药兴叹，白白错过最佳的药物治疗时机。
值得庆幸的是，中国的科研人员经过不懈的努力，目前有几款自主研发的抗肿瘤新药正在临床招募中，这意味着，国内的患者终于有机会免费用上之前望尘莫及的天价抗癌药！
技术篇
量身定制，TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞
说起免疫疗法，大家耳熟能详的是PD-1和CAR-T，但这只是冰山一角，在癌症的早期阶段，免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤流量的能力，并深入肿瘤。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。
Rosenberg博士认为它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，但是由于一些原因（比如肿瘤微环境和PD-1），他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是，科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来，再回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好。
首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号
2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04（C-145-04）积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率（ORR）为44%。
在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。
结果显示：
1、44%（12名）的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;
2、疾病控制率为89%;
3、中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答;
4、没有任何严重的副作用发生。
5、疾病控制率89%!首个迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!
TILs疗法最新临床试验招募信息
目前，这款新型的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤（非小细胞肺癌，结直肠癌，卵巢癌，黑色素瘤...）的临床试验，申请流程如下：
1.按要求将病历资料提交至无癌家园医学部；
2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验；
3.向相应的试验中心提交病历资料；
4.评估通过后协助患者参加临床试验。
动员患者全身免疫反应，用溶瘤病毒“杀癌”
据小编得知，首款获得权威监管机构批准的溶瘤病毒来自中国，是由上海双威生物技术有限公司生产的名为H101的转基因腺病毒。2005年时，H101获得中国国家食品药品监督管理局的批准，用于治疗头颈癌。
溶瘤病毒首次闻世于中国，薪火相传，却最终成名于世界，这不得不说到T-VEC（laherparepvec）。
T-VEC是一种经过基因改造的疱疹病毒（目前已被批准用于治疗黑色素瘤），直接注射到肿瘤内部，病毒一方面可以裂解肿瘤，另一方面由于基因改造携带了一些天然免疫的激动剂，可以进一步增强免疫反应；此外，更为重要的一点是，肿瘤里面有病毒在活动，人体的免疫系统即使一开始不知道那个地方长了肿瘤，但是病毒也是入侵者，理应派免疫大军去杀灭——结果，免疫系统到达目的地就会发现原来这地方不仅仅有病毒，更可怕的是癌症；因此，肯定会加派人手来对付癌症。
总的来说，溶瘤病毒的设计理念，其实是三重抗癌：直接裂解癌细胞、“打草惊蛇”吸引免疫系统来攻击、基因改造后携带天然免疫的刺激剂可以进一步促进抗癌免疫反应。
其实T-VEC的获批基于关键的Ⅲ期临床研究结果。回访4年，所有接受T-VEC治疗的患者整体缓解率达到31.5%，其中完全缓解率高达16.9%。对于分期较早（Ⅲb~ⅣM1a期）的转移性疾病患者，死亡风险降低了约50%，近25%的患者达到或接近临床中“治愈”的标准。
这还不是最让人惊喜的，在现实世界临床应用中，接受T-VEC治疗的患者，整体缓解率达到了88.5%，完全缓解率更是高达61.5%！这组数据不管对于任何癌种来说都是惊人且具有突破性的！
【机不可失！T601治疗实体肿瘤临床试验正在开展！】
基于牛痘病毒而研发的溶瘤病毒T601由天士力公司持有完全知识产权，适应症为晚期恶性消化道实体肿瘤。
T601具备靶向溶瘤和靶向化疗的双重作用，通过对野生型痘苗病毒进行基因改造，实现靶向溶瘤的作用，在杀伤肿瘤细胞和肿瘤组织的同时，不会对正常细胞和组织造成损害。同时，T601还携带前体药物转化酶基因，可实现靶向化疗的效果，在有效杀伤肿瘤细胞和肿瘤组织的同时，可避免传统化疗药物对正常细胞和组织的损害，从而避免传统化疗的全身毒副反应，极大减轻患者的痛苦。
临床前研究数据显示，T601对多种恶性实体肿瘤，特别是消化道恶性肿瘤，具有良好的抗肿瘤活性。详细纳入及排除标准可咨询无癌家园（400-626-9916）。
CAR-T疗法突破实体瘤治疗瓶颈，抗癌效果翻倍！
目前，随着CAR-T代数的更迭，CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进，这一技术终于破冰，越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T细胞疗法用于实体瘤，晚期实体肿瘤患者受益于CAR-T疗法不再是梦！
国内CAR-T细胞治疗实体瘤、血液肿瘤临床研究进行中
目前国内各大医院正在积极进行各类肿瘤的CAR-T临床研究，癌友们若想申请可以咨询无癌家园医学部。
【主要招募癌种】
胰腺癌、转移性乳腺癌、非小细胞肺癌、复发难治性甲状腺癌、结直肠癌、胃癌等
横跨十大癌种！高效抗脑转靶向药恩曲替尼势不可挡
2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
临床数据显示：对于携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK），ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%（完全缓解和部分缓解）！包括难治的中枢神经系统中的肿瘤！这个指趾是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。
1）在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101）的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。
2）在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。
经过国内近半年的审批流程，近日，我们得到罗氏公司的信息，目前“治愈系”抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了！儿童患者的招募也正在协商中。这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”！这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望！
成人实体瘤招募信息
这项 Entrectinib治疗携带 NTRK1/2/3、ROS1或 ALK基因重排的局部晚期或转移性实体瘤患者的开放性、多中心、全球性 II期篮式研究，来确定携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每类实体瘤患者人群（篮子）接受Entrectinib治疗后的客观缓解率（ORR）。
试验分类：安全性和有效性
试验范围：国际多中心试验
试验分期：II期
主要终点指标：由孤立放射学审查委员会测定最佳总缓解率
入组条件（部分）：
1. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的当地诊断实验室采用任何核酸类诊断检测方法进行的检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个功能性TrkA/B/C、ROS1 或ALK激酶结构域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）；
2. 对于通过当地实验室分子检测入组的患者，要求提交存档或新鲜的肿瘤组织（除非存在医学禁忌），在Foundation Medicine, Inc.（不服不行！全球肿瘤基因检测行业标杆-Foundation Medicine！）或该地区其他认可的中心实验室进行孤立中心分子检测；
3. 根据当地采用RECIST v1.1进行的评估，疾病可测量。
药物篇
疾病控制率100%！BLU-667招募实体瘤
2020年5月，Pralsetinib（BLU-667，普雷西替尼）用于治疗局部晚期或转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的新药上市申请（NDA）和营销授权申请（MAA）已分别被美国FDA和欧洲药监局（EMA）受理。目前，pralsetinib已被美国FDA授予了优先审评资格，预计将于2020年11月23日前做出审批决定。这意味着如果一切顺利，今年的第四季度，我们将迎来既LOXO-292之后的第二款RET抑制剂。
2020年7月2日，pralsetinib（BLU-667，普雷西替尼）再次向FDA提交了新药申请，用于新适应症的审批，治疗患有晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌的患者。我们期待这款药物能早日获批上市。
目前，一项高选择性RET抑制剂BLU-667治疗甲状腺癌、非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者的I期研究现在国内开始招募患者，如果您是甲状腺髓样癌、含有RET 融合的非小细胞肺癌和其他含有RET变异的晚期实体肿瘤患者，可以尝试联系无癌家园医学部评估是否能够入组。
试验目的
确定每种肿瘤类型的客观缓解率，并明确BLU-667的安全性和耐受性。
入组条件（部分）
1 非小细胞肺癌患者必须有病理学证实和确诊的携带RET融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且既往接受过含铂化疗。
2 甲状腺髓样癌患必须有病理学证实和确诊的晚期MTC，在筛选访视之前14个月内疾病已进展，且既往未接受过治疗。
3 患有携带RET突变或融合的其他实体肿瘤。
4 有可测量病灶。
5 同意提供肿瘤组织以进行RET状态确认。
6 签署知情同意书
小编有话说
近年来，医学研究者们已经做出了相当大的努力开发新的攻克实体瘤的新技术，竭尽全力地采取组合疗法。无癌家园医学部相信在不久的将来，越来越多的临床前/临床试验数据能够不断涌现，充分展示新型细胞免疫疗法治疗实体瘤的真正实力。
