肺癌原发灶和转移灶间PD-L1表达水平的差异

2020年美国癌症研究协会（AACR）线上年会Ⅱ于6月22-24日举行，作为全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一，AACR年会关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，并且每年汇集肿瘤领域的最前沿研究成果，是全球肿瘤研究的焦点。本次AACR大会上，一项美国真实世界研究比较了肺癌原发病灶和转移病灶间PD-L1表达水平的差异，再次证实PD-L1的表达存在异质性。

研究背景

PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于包括肺癌在内的多种肿瘤类型，使用经批准的PD-L1免疫组织化学（IHC）诊断检测的PD-L1表达，可能与PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌中的更大临床获益相关。多项研究表明，PD-L1表达在肺癌原发肿瘤内以及原发肿瘤和转移灶之间存在异质性，但这些研究大多是在单一机构进行的回顾性分析。对来自真实世界的患者，描述活检后成对的肺原发肿瘤和转移灶之间PD-L1表达水平的变化，可能有助于提高对PD-L1表达生物学的理解。

目前美国FDA批准的用于非小细胞肺癌PD-L1 IHC检测的抗体

研究方法
美国国家参考实验室——NeoGenomics实验室（佛罗里达州迈尔斯堡）提供了2015年10月至2020年1月期间报告的对肺癌患者样本进行PD-L1检测的结果。检测结果与Symphony Healthcare提供的临床特征相关使用唯一标识符的解决方案。根据当时制造商的协议，使用Dako PD-L1 IHC 28-8或22C3 pharmDx测定法进行PD-L1测试。表达PD-L1的肿瘤细胞的百分比由受过训练的病理学家确定。如果患者具有匹配的原发性肺肿瘤活检和转移部位的活检，且在3个月内以任何顺序收集，并且两个样品均采用相距≤3个月的相同PD-L1测定进行测试，则将其包括在分析中。如果患者在两次活检之间接受过治疗或＞2次活检均被排除在外。

研究结果
NeoGenomics实验室共报告了126180例患者的PD-L1检测结果，其中44407例患者被确诊为肺癌，245例患者接受了来自原发肿瘤和转移部位的配对活检。144例患者在报告第一次活检的PD-L1检测结果后进行第二次活检。

肺癌患者PD-L1表达检测的样本分配

原发肿瘤和转移灶的PD-L1表达水平是可变化的，同时在原发肿瘤和转移部位，各个PD-L1表达亚组患者的比例是相似的。此外，在不同的活检部位，PD-L1表达水平不同。

肺原发肿瘤和转移灶的PD-L1表达情况（A）和不同活检部位PD-L1表达情况（B）

总体而言，在原发肿瘤和转移灶之间，肿瘤细胞的PD-L1表达相关性较差（K=0.448，95%CI：0.368～0.529）。

肺原发肿瘤和转移灶PD-L1表达的相关性（A）和差异（B）

原发肿瘤和转移部位PD-L1表达差异的大小和方向是不均匀的，与原发肿瘤相比，转移部位活检组织检测的PD-L1表达没有升高或降低的一致趋势。

原发肿瘤和转移灶之间PD-L1表达的差异

在所有评估的阈值中，总体一致百分比为68%～82%（K：0.35～0.53），并且似乎随着PD-L1表达阈值的升高而增加。

原发肿瘤和转移灶之间PD-L1表达的一致性

进一步分析显示，转移灶上PD-L1的表达水平没有比原发肿瘤升高或降低的趋势。

原发肿瘤和转移灶之间PD-L1表达的差异

在报告第一次活检结果后收集第二次活检的144例患者中，第一次检测阴性（PD-L1=0%）的患者，第二次检测阳性（PD-L1≥1%）的患者比例为48%；在第一次检测为PD-L1高表达（50%～100%）的患者中，22%的患者第二次检测PD-L1表达为中度（1%～49%）或阴性（0%）；在第一次检测为PD-L1中度表达（1%～49%）的患者中，57%的患者第二次检测PD-L1表达为阴性（0%）或高表达（50%～100%）。

第一次PD-L1表达检测结果报告后进行二次活检及检测患者PD-L1表达的一致性

研究结论

在肺癌患者组织活检部位的肿瘤细胞PD-L1表达是可变化的；
无论进行PD-L1表达检测的截止时间如何，成对的原发活检和转移活检灶间PD-L1表达的一致性都很差：
原发肿瘤和转移肿瘤中PD-L1表达差异与其他研究结果一致；
本项研究可能存在的局限性包括缺乏对观察者间变异性的控制和PD-L1表达在同一活检组织内的异质性。
本项真实世界研究进一步强调了PD-L1表达在原发性肺肿瘤和肺癌转移部位成对活检组织中的异质性；
导致原发肿瘤和转移部位间PD-L1表达差异的机制，以及这些差异对临床实践的影响，包括治疗选择和PD-1/PD-L1抑制剂的疗效，有待进一步研究。

以上内容仅供医疗卫生专业人士参考