UK Age研究最终结果 将乳腺癌筛查提前到40岁或可降低死亡率

乳腺钼靶X线检查是乳腺癌筛查的重要手段，开展筛查对于乳腺癌的预防、诊治、生存改善都有着积极意义。而关于乳腺癌筛查的适宜年龄范围，学界一直以来都存在争议。近期，英国学者发表在《柳叶刀肿瘤》（The Lancet Oncology）上的一项研究探索了年龄在40~48岁区间人群接受乳房摄影检查对乳腺癌死亡率的影响，以进一步评估乳腺癌筛查的适龄范围。

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研究背景

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，新发和死亡率高居榜首。许多国家都有乳腺癌筛查项目以预防乳腺癌的发生，英国向50~70岁的女性提供每3年一次的乳腺X线检查。但对于开始筛查的合适年龄，特别是是否有必要对50岁以下的女性进行筛查仍存在不确定性。从放射学和公共卫生的角度来看，这个年龄组的乳房摄影筛查会比年龄较大的年龄组更具挑战性。首先，年轻女性乳房的典型组成更密集，这会降低X光检查的敏感度；其次，50岁以下妇女的乳腺癌发病率和死亡率低于50岁以上妇女，因此筛查的潜在绝对收益较低；另外，有证据表明年轻女性的肿瘤进展更快，出现雌激素受体阴性和不利组织学分级的可能性更大。因此，针对40~48岁女性的乳房摄影筛查的利弊值得关注与探索。此前，英国对50岁前乳腺筛查的两项主要研究是AgeX（将筛查年龄范围扩大到47~73岁）和UK Age（自40岁开始每年接受检查）。AgeX研究预计要到2026年才会公布结果。UK Age研究已在2015年报告了17年的随访结果，显示从40岁开始每年接受筛查的人群乳腺癌死亡率有所下降，且在头10年尤为显著，之后下降。这次报告包含了UK Age研究中经过23年随访后的乳腺癌发病率和死亡率最终结果。

研究方法

这项随机对照研究在英国23家乳腺癌筛查机构中展开。研究人员将39~41岁之间的女性按照1:2的比例随机分为两组，干预组进行每年一次的乳房摄影筛查直到48，对照组直到50岁左右时接受首次国家卫生服务乳腺癌筛查项目（National Health Service Breast Screening Program, NHSBSP）的检查。在所有参与研究的女性接受首次NHSBSP筛查后，干预阶段结束。研究的主要终点是干预阶段诊断出的乳腺癌死亡数，即两组在随机化之后与首次NHSBSP筛查之前这段时间内的所有乳腺癌死亡病例（死亡证明上注明死亡的根本原因为乳腺癌）。次要终点为随机化后确诊乳腺癌的患者死亡率，全因死亡率，其他原因对比乳腺癌造成的死亡率（整体人群与乳腺癌患者群体对比），以及乳腺癌的发病率。为了研究死亡率影响的时机，研究人员还分析了不同随访期的结果。

研究结果

1990年至1997年间招募的参与研究的160921名女性被随机分配到干预组（n=53914）和对照组（n=107007），在排除追踪损失后，干预组和对照组分别有53883名和106953名女性纳入分析（图1）。150909人（93.8%）完成了20年随访，38988人（24.2%）完成了24年随访，9605人（5.9%）完成了25年随访（干预组和对照组的相对比例相等），随访时间中位数为22.8年（IQR 21.8~24.0）。

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图1 研究设计

在整个随访期间，有10439人死亡，其中683人（7%）死于干预期间诊断出的乳腺癌。截至2017年2月28日的最终数据显示，10多年的随访期间，干预组的乳腺癌死亡率明显低于对照组（83例 vs. 219例）。在10年以上的随访之后，干预组乳腺癌死亡率与对照组相比无显著差异（126例 vs. 255例）。到随访结束时，总体而言干预组的乳腺癌死亡率与对照组相比无显著降低（209例 vs. 474例）（图2）。乳腺癌死亡率的绝对差异为每1000名被邀请接受筛查的女性中有0.6人死亡（考虑到69%的平均参与率，相当于需要邀请1667名40~49岁的女性通过1150例筛查，以预防1例乳腺癌死亡），这一绝对差异随着时间的推移趋于稳定。

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图2 不同确诊时期及随访时期的乳腺癌死亡率

截止并包括首次NHSBSP筛查以及到随访结束时，干预组与对照组的乳腺癌死亡率有明显的下降，发病率无显著差异（1125例 vs. 2247例，2617例 vs. 5260例）（图3）。两组对于浸润癌的报道基本一致，但在干预期间，干预组比对照组报道了更多的原位癌，到随访结束时差异减小（图4）。

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图3 干预组与对照组的乳腺癌死亡率与发生率

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图4 不同组别，分型及随访时期的乳腺癌发生率

截至随访结束时，两组间全因死亡率及除乳腺癌以外的其他原因导致的死亡率均无显著差异（3507例 vs. 6932例，3169例 vs. 6189例）。

总结

UK Age研究通过长达十几年的随访探索了更年轻年龄段（40~48岁）女性接受每年一次的乳房钼靶X光筛查对乳腺癌死亡率的影响。该研究证实，女性从40~41岁开始到50岁之前，每年接受一次乳房摄影检查能够相对降低乳腺癌的死亡率，这种死亡率的相对下降在10年后减弱，但绝对下降保持不变。这一发现说明，将筛查的年龄下限从50岁降低到40岁可能会降低乳腺癌死亡率，这对于乳腺癌的预防与早期诊治都有一定的参考意义。

参考文献

Duffy SW, Vulkan D, Cuckle H, et al. Effect of mammographic screening from age 40 years on breast cancer mortality（UK Age trial）: final results of a randomised, controlled trial. Lancet Oncol. 2020;21（9）:1165-1172. doi:10.1016/S1470-2045（20）30398-3