免疫治疗，真的是传说中的“抗癌神药”吗？
现代医学与癌症抗衡了将近一个世纪，以往的癌症治疗思路，一直是用手术或外部药物来消灭体内的癌细胞。从癌症生成的原理上看，癌症是人体正常细胞基因突变后，不受节制的复制和增殖的结果。随着技术和医学发展的不断进步，越来越多的医学专家和科学家转变了思路，开始思考：是否可以在不借助外力的情况下，通过激发人体自身的免疫细胞来杀死叛变的癌细胞？顺应这一想法，免疫疗法应运而生。
近日开展的第十二期美中嘉和健康讲座，特邀上海美中嘉和肿瘤门诊部肿瘤科于雷医生，以《正确认识肿瘤免疫治疗》为主题，介绍肿瘤免疫治疗的基本原理，解析免疫治疗的适应症和优势，分享真实免疫治疗患者病例，让患者足不出户听专业讲座。
本次直播讲座截止目前已有超过3600余人在线观看，于雷医生在直播答疑环节，回答了近20个关注度颇高的典型问题，与患者良好互动，提供专业指导与建议。
人体的免疫细胞具有一个“检查哨”的机制，能够正确辨识外来病毒或不正常细胞并进行攻击，同时也能避免误杀正常细胞。
正常细胞带有抑制讯号，能让免疫细胞实时剎车，取消攻击。但癌细胞却利用检查哨中的剎车机制，用大量的抑制讯号强迫免疫细胞剎车，借此逃避免疫细胞的攻击。
免疫治疗中的免疫检查点抑制剂，就是于检查哨中，阻断癌细胞的这些抑制讯号，等同于放开免疫系统的剎车，让免疫细胞能够重新活化并攻击癌细胞。于医生表示，免疫检查点抑制剂已经在多种实体肿瘤癌症取得批准，包含肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、头颈部癌、肾癌等等，仍有许多临床试验正在进行当中，包含结合化学治疗或是靶向治疗等综合治疗策略。
所以，癌症的免疫治疗是什么呢？▶▷
癌症的免疫治疗就是通过増强机体的免疫反应或利用各种方法刺激机体免疫系统反应来抵抗肿瘤细胞。近年来，国内外癌症的免疫治疗发展迅速，被认为是继手术、放疗、化疗之后，对癌症有明确效果的又一重要治疗方法, 已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗 。
但是，免疫治疗会不会产生副作用呢？▶▷
于医生讲解到，由于免疫系统避免错杀正常细胞的通行证机制，被免疫检查点抑制剂关掉了，因此有可能导致免疫系统攻击正常细胞。常见的副作用包含皮疹、感冒症状。在少部分病患身上也有机率引发所谓的免疫风暴，造成严重过敏甚至死亡，但并不常见。
癌症的免疫治疗有几种方法？
A. 免疫检查点抑制剂 ▶▷
现阶段唯一通过国内卫健委审批的癌症免疫治疗，已经在各种不同癌症治疗累积大量的使用案例，目前大多数接受免疫治疗的病患都是使用免疫检查点抑制剂。
B. 细胞免疫治疗 ▶▷
美国食品药物管理局（FDA）在2017年首次批准了嵌合抗原受体T细胞，俗称CAR-T，进行血液癌症的治疗，但尚未通过国内卫健委审批。
除了这两种免疫治疗，其他类型的免疫治疗包含细胞激素疗法、溶瘤病毒、癌症疫苗等，仍在发展当中，目前都尚未获得美国FDA批准，风险较高。
免疫治疗对哪些病患有效？
免疫治疗在一些多线治疗无效的病患身上出现良好效果，且相较其他治疗方式，有疗效持续时间较长的特色，因此许多病患都对免疫治疗抱持着很大的希望。
“但免疫治疗并非神药”，于医生提醒大家，“除了费用高昂以外，目前最大的困境是治疗反应率偏低，且仍有可能面临严重的副作用，并非每位病患都适用，研究显示，如果不事先筛选出适合的病患，仅有约二成的病患使用后有良好效果。”
那么，哪些患者做免疫治疗的成功率比较高呢？
透过基因检测，可知免疫治疗成功率高低。病患癌细胞若具有高度下列特征（生物标记），做免疫治疗的成功率较高:
1. PD-L1表现量：为目前免疫治疗常用的评估指标。
2. 肿瘤突变负荷：是在计算癌细胞总共带有多少突变基因。TMB已被列入非小细胞肺癌的NCCN癌症治疗指引中，可以帮助部分免疫药物筛选出合适病人。
3. 微卫星不稳定性：已被列入大肠癌的NCCN癌症治疗指引中，可以协助评估是否适合免疫药物以及其他治疗。
精选部分直播问答
Q： 肾癌转移，是否建议用免疫治疗？
A： 建议可以尝试免疫治疗的方法。目前欧美已经将肾癌纳入适应症范围内，但中国尚未获批，官方来说，还不能用。比如在美国，K药和O药都已经被批准可应用于肾癌、膀胱癌、尿路上皮癌的治疗了。
Q： 用了PD-1之后，出现皮肤瘙痒，发皮疹，是药物起效果了吗？
A： 近期欧美有相关学术文章指出，在观察了副反应包括皮肤反应、呼吸系统反应及其他反应之后，发现其与免疫药物或有一定的相关率。但此研究近期才开始，还未完全论证其关联度，暂不可作为临床判断。
Q： 已经是肺癌晚期，可以参加PD-1的临床试验吗？可以盲试吗？担心被当成“小白鼠”。
A： K药帕博利珠单抗，在中国已经被批准应用于晚期肺癌患者了，所以不必考虑临床试验，也不用担心被当成“小白鼠”。目前不清楚患者的身体情况，如果患者身体情况可耐受化疗（一般患者都可耐受），而以前没有经过抗肿瘤治疗的话，建议用化疗联合K药作为一线治疗，这种联合是可靠的，也是合法合规的。
Q： 感觉自己免疫力很差，通过中医调理了一段时间，效果不是很理想，但打了免疫力的针立马起效了。请问打免疫力针是长久之计吗？
A： 这里一个常见的误区！其实，免疫力针和免疫治疗不是一回事。当患者有提升免疫力的需求时，可能会用到胸腺肽、胸腺法新等药物来让自己感觉好一些。虽然有些患者会感觉有一定的疗效，但没有确切的临床试验证明确实有效。建议癌症患者们还是通过均衡饮食、充足的睡眠、适量的运动等方式增强自身免疫。
Q： 免疫治疗期间，可以同时服用中药吗？
A： 中药成分复杂，不像西药那样有明确的分子或成分。即便是中药的一根草，也可能有几种化合物，所以不清楚是否与免疫治疗的药物会有冲突。建议患者朋友们最好不要同时服用，听从主诊医生的医嘱。
讲座最后，于雷医生提醒大家：国内外肿瘤的免疫治疗发展迅速，广泛应用于不同癌种的治疗，也有很多患者因此获益，未来发展的前景很好。但是免疫治疗的选择，一定要综合考虑患者自身的情况，不要人云亦云，把免疫治疗当成“抗癌神药”。毕竟目前免疫治疗的反应率偏低，并非每位癌症患者都适用，所以不要过度地寄希望于免疫治疗，而放弃了其他的常规治疗方式。
于雷 主治医师
上海美中嘉和肿瘤门诊部肿瘤科医生
上海医科大学临床医学本科及复旦大学医学硕士。美国华盛顿医学中心（Washington Hospital Center, DC, USA）进修；历任上海市徐汇区中心医院及上海国际医学中心肿瘤内科主治医师；中国临床肿瘤学会（CSCO）会员。
擅长：
各种实体肿瘤的化疗、生物靶向治疗、随访及肿瘤对症支持治疗；肿瘤的筛查、早期发现及诊断。
