PD-1/PD-L1通路在乳腺癌治疗中的作用

PD-1/PD-L1单抗是分别作用于肿瘤细胞上PD-L1或淋巴细胞上PD-1位点，阻止两者相互结合，激活免疫细胞杀伤肿瘤。

PD-1/PD-L1在乳腺癌中的表达及意义

研究PD-L1 在乳腺癌及其癌旁组织中的表达情况， 结果显示PD-L1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织，且乳腺癌患者PD-L1表达与T分期和N分期呈正相关，患者的病理分级越高，细胞分化越差，PD-L1阳性表达率越高，即T3期肿瘤患者PD-L1表达率明显高于T1期患者。

另有研究显示，PD-L1表达与雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达呈负相关，即大多数具有高PD-L1表达的肿瘤细胞ER和PR受体表达为阴性。

PD-L1表达与临床病理特征的关系

从上述数据还可看出，Ki-67与PD-L1的表达呈正相关。当Ki-67的表达>30%时，多提示预后差。此外，一项关于乳腺癌的Meta分析显示：PD-L1高表达可作为乳腺癌预后不良的预测因素。

PD-L1与乳腺癌特异性生存风险比的森林图

PD-1/PD-L1与乳腺癌治疗

化疗是乳腺癌患者目前常用的治疗方法。化疗药物与免疫治疗的联合应用可提高化疗药的敏感性，延缓耐药性的出现，更好的杀死肿瘤细胞。如尼美舒利可选择性抑制环氧合酶II并通过干扰素诱导乳腺癌细胞表面PD-L1的表达，从而促进癌细胞的凋亡并抑制其转移。经典的化疗药物具有细胞毒性， 如卡铂、培美曲塞、紫杉醇、吉西他滨等， 它们会出现不良反应， 且在杀灭癌细胞时也会损伤机体正常细胞， 因此有一定局限性。

PD-L1 阻滞剂为癌症治疗带来了突破性进展。与化疗药物和靶向治疗药物不同，PD-L1 阻滞剂可以打破免疫抑制， 刺激机体自身的免疫细胞杀伤肿瘤细胞。因此阻断 PD1/PD-L1通路的免疫治疗被广泛应用， 并在恶性黑色素瘤、胃癌、非小细胞肺癌的治疗中取得了显著疗效。