宋明教授：明辨笃行，与时俱进，免疫治疗引领头颈部鳞癌治疗的革新

近年来，免疫治疗已在多个实体肿瘤成功运用，其在头颈部鳞癌的应用也成为了学术界关注的热点。随着关键临床数据的发布，目前已有多个国际指南将免疫治疗写入了晚期头颈部鳞癌的治疗推荐。秉承基于证据、兼顾可及、结合意见原则的《中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南》（简称CSCO指南），在今年也首次将免疫治疗写入了晚期头颈部肿瘤的一线治疗推荐，标志着在中国，晚期头颈部鳞癌的一线治疗也正式步入了免疫治疗时代。与此同时，免疫治疗在局部晚期头颈部鳞癌的探索方兴未艾。

为此，本报特邀中山大学肿瘤防治中心宋明教授，解读免疫治疗应用于头颈部鳞癌的循证医学证据，以指导临床实践，展望未来方向。本文整理访谈精粹，与读者共享。

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宋明 教授
中山大学肿瘤防治中心头颈科副主任
主任医师、博士生导师
广东省抗癌协会头颈肿瘤专业委员会主任委员
中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会甲状腺癌专业委员会常委
广东省医学会颌面头颈外科学会常委
中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

Q1：复发与转移是头颈部鳞癌中常见的疾病状态，其有什么样的临床特点，目前常用的治疗模式是怎样的？

 

宋明教授：相比于肺癌、食管癌，头颈部鳞癌的发病率相对较低，流行病学数据显示，当前我国头颈部鳞癌患者约为17~20万，复发/转移患者占比约40%~50%，这部分患者的整体预后较差，为其提供有效合理的治疗方案非常重要。既往临床上对于复发/转移患者常用的治疗方法是放疗和化疗，经典的化疗方案有顺铂+5-氟尿嘧啶（PF方案），也有部分学者会使用白蛋白紫杉醇+顺铂。若患者对放疗或化疗反应可，也会综合评估再次手术的可能性。

 

免疫治疗的出现为复发/转移头颈部鳞癌患者带来了福音，基于多项循证医学证据，诸如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗，以及国产的PD-1/PD-L1抑制剂逐渐上市，相信在不久的将来会有更多临床研究数据支持免疫治疗用于更广泛的患者人群，为患者带来更大的临床获益。

Q2：今年CSCO指南首次将免疫治疗写入了晚期头颈部鳞癌的一线治疗推荐，这主要是基于什么样的证据，这对当前的临床实践会有哪些影响？

 

宋明教授：基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精准医学新进展的CSCO指南，每年都会根据国内外前沿进展对指南进行更新，作为CSCO头颈部肿瘤专家委员会的一员，我也很期待每年领域内的进步和指南的更新。

 

今年CSCO指南更新的一大亮点是首次将免疫治疗纳入复发/转移性头颈部鳞癌的一线治疗。这一更新主要是基于KEYNOTE-048研究，这项全球大型随机、对照、开放标签III期临床研究显示，在PD-L1 CPS≥1的复发/转移性头颈部鳞癌患者中，帕博利珠单抗单药一线治疗较西妥西单抗联合化疗（EXTREME）可带来明显的总生存（OS）获益（延长了2个月的中位OS，并降低了26%的死亡风险；36个月的生存率达到了22.1%，为西妥昔单抗联合化疗组的2.8倍），这一优势在PD-L1 CPS≥20的患者人群中更为明显（延长了4.1个月的中位OS，并降低了42%的死亡风险；36个月的生存率达到了29.3%，为西妥昔单抗联合化疗组的3.2倍）；总人群中，帕博利珠单抗联合化疗亦明显优于EXTREME方案（延长了2.3个月的中位OS，并降低了28%的死亡风险，36个月生存率达到22.6%，为西妥昔单抗联合化疗组的2.3倍）。因此，为了更好的地指导免疫治疗在临床实践中的应用，今年的CSCO指南将免疫治疗纳入复发/转移性头颈部鳞癌的一线治疗推荐。

Q3：局部晚期头颈部鳞癌也是临床中重要的疾病类型，免疫治疗在局部晚期的头颈部鳞癌是否也有相应的证据支持？

 

宋明教授：免疫治疗在局部晚期头颈部鳞癌已有多项3期研究在进行中，我比较关注的是KEYNOTE-689研究，该研究意在探索帕博利珠单抗在可手术的局部晚期头颈部鳞癌进行新辅助治疗+术后辅助治疗的疗效。目前已有早期研究数据显示使用PD-1单抗进行新辅助治疗后观察3~6周开展手术治疗，可实现肿瘤分期下降，达到较好的手术效果，术后局部复发率也较历史数据有所下降。因此我非常期待2021年KEYNOTE-689的中期研究结果的发布。另外还有帕博利珠单抗联合同步放化疗的3期研究（KEYNOTE-412），也将在2021年进行结果的发布。

Q4：您认为免疫治疗应用于局部晚期头颈部鳞癌的治疗其主要价值体现在什么地方，您有怎样的期待？

 

宋明教授：我十分期待免疫治疗应用于局部晚期头颈部鳞癌的治疗。众所周知，免疫治疗有“拖尾”效应，即患者达到肿瘤缓解后，缓解持续时间很长。同时免疫治疗的不良反应较化疗轻，多为1~2级不良反应，安全性更好。免疫治疗的管理和临床应用较常规化疗更为方便，如帕博利珠单抗的使用为每三周一次，方便了患者，因此患者的依从性更佳。当前免疫治疗已在多个瘤种成功应用，显著改善了患者预后，期待更多临床研究循证证据的发布，惠及患者。