任秀宝教授：卡瑞利珠单抗治疗NSCLC疗效与安全性俱佳，受指南重磅推荐后再获批肺癌适应症
问题一、首先请您谈谈，我国晚期肺腺癌的治疗现状如何？目前，免疫治疗在肺腺癌的各种治疗手段中居于怎样的地位？
任秀宝教授：基于2019年非小细胞肺癌（NSCLC）研究领域靶向治疗和免疫治疗取得的重大进展和突破，《2020中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》做了很多更新。靶向治疗主要针对驱动基因突变的人群，免疫治疗则主要适用于驱动基因阴性患者，这两个领域的迅速发展推动了NSCLC“去化疗化”的展开，也更加体现了肺癌个体化诊治的发展方向。驱动基因阴性肺腺癌患者免疫治疗的经验来源于最早的二线免疫单药治疗，随着免疫联合治疗模式的日渐成熟，免疫联合治疗已经成为驱动基因阴性肺腺癌患者一线推荐方案。
问题二、作为CameL研究的PI之一，请您介绍下本中心研究开展的具体情况？结果如何？
任秀宝教授：非常有幸能够参加抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞NSCLC的多中心、注册、Ⅲ期临床研究-CameL研究。本中心共入组6例患者，目前2例在组，最长者PFS已达31个月。其中一例患者存在KRAS突变，PD-L1表达阳性，在对照组经含铂双药化疗治疗后进展，二线交叉应用卡瑞利珠单抗单药治疗效果显著，PFS已达21个月。入组患者整体耐受性良好，主要不良反应为反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP），未出现其它明显药物相关不良反应。
问题三、对于卡瑞利珠单抗在该研究中的安全性和有效性表现，您有何评价？该项研究结果对于临床实践将产生怎样的影响？
任秀宝教授：CameL研究探索了卡瑞利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗EGFR/ALK突变阴性晚期非鳞NSCLC的疗效，化疗方案为培美曲塞和卡铂，研究的主要终点是盲法孤立中心审查（BICR）委员会评估的ITT人群和PD-L1阳性人群的PFS。对照化疗组疾病进展后可交叉至卡瑞利珠单抗单药治疗。卡瑞利珠单抗联合化疗组对比化疗组，客观缓解率（ORR）为60%对比39.1%，ITT人群的中位PFS为11.3个月对比8.3个月；PD-L1阳性人群的中位PFS为15.2个月对比9.9个月，总生存期（OS）尚未成熟，但已经有获益的趋势。CameL研究中位PFS达到11.3个月，可与EGFR突变患者使用一二代TKI、ALK阳性患者使用克唑替尼的临床疗效相媲美，而我们纳入的是驱动基因阴性患者，意味着卡瑞利珠单抗联合化疗可以使这部分既往治疗手段有限、疗效已达瓶颈的患者取得与驱动基因阳性患者相似的疗效。如果说靶向治疗是上帝送给驱动基因阳性患者的礼物，那免疫治疗无疑给驱动基因阴性肺癌患者打开了生存的希望之门。
问题四、基于CameL研究结果，《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》将卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗IV期无驱动基因、非鳞NSCLC作为IA类证据II级推荐。您对此如何评价？卡瑞利珠单抗在肺癌领域还有怎样的广阔前景？
任秀宝教授：基于CameL研究较好的阳性结果，《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗IV期无驱动基因、非鳞NSCLC作为IA类证据II级推荐，当时卡瑞利珠单抗还未获得适应症，所以仅获得了1A类证据II级别推荐。指南发布后于2020年6月19日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的中国适应症。该研究ORR高达60%，中位PFS达到11.3个月，由于该研究入组人群均为中国患者，为中国肺癌患者免疫治疗提供了更确切有力的证据。同时我们也期待CameL研究有关疗效及不良反应肿瘤标志物探索方面的进一步分析，以便临床更精准地进行优势人群的选择。期待早日看到卡瑞利珠单抗在肺鳞癌方面的临床试验结果，进一步丰富免疫治疗受益人群。
病史概述
患者男性，68岁。2018年5月23日以“左肺癌40余天”就诊于我院，既往肾结石病史，吸烟史50余年，余无特殊病史。
入院检查
CT检查：结果如图1。
左侧颈部淋巴结切检（2018.4.11）：（颈部左侧）转移性腺癌。
免疫组化（2018.4.11）：CK（+），TTF-1（+），CK8/18（+），CD56（-），Syn（-），CgA（-），Ki-67（30%+），CK7（+），NapsinA（+），P40（-）。
PD-L1（2018.4.11）：肿瘤细胞膜染色比例30%。
切检组织基因检测（2018.5.7）：EGFR及ALK均为阴性。
ECT（2018.5.18）：右前3肋、左侧肱骨下段病变（考虑骨转移）。
心电图、超声心动图及血液学检查均未见明显异常。
诊断
左下肺癌、左侧锁骨上下淋巴结转移、骨转移。
PS：（颈部左侧）转移性腺癌。
CS：T3N3M1，Ⅳ期。
治疗方案
患者自愿参加CameL研究，入组至对照组，以“培美曲塞+卡铂”方案治疗6个疗程，后以培美曲塞单药维持治疗2个周期。
疾病进展后，根据试验方案，患者交叉入组至卡瑞利珠单抗治疗组，接受卡瑞利珠单抗（200 mg）单药治疗，随访8个周期。
疗效评价
患者入组至对照组后，化疗7个疗程，疗效评估均为SD。第8个疗程，疗效评估PD。后交叉入组至卡瑞利珠单抗治疗组，第1个周期疗效即达PR，此后持续治疗8个周期，疗效均为PR。
不良反应
治疗期间，患者发生的不良反应包括RCCEP（Ⅱ级）、皮肤瘙痒（Ⅱ级）、ALT/AST升高（Ⅰ度）和甲功减低（Ⅱ度），经及时对症处理后，都未影响治疗方案的继续进行。
诊治体会与思考
该例患者为68岁男性，诊断为转移性肺腺癌，EGFR及ALK基因突变阴性。自愿参加CameL研究后，入组至对照组接受含铂双药化疗治疗后疾病进展，二线交叉接受卡瑞利珠单抗单药治疗，第1周期即达PR，PFS已达21个月，至今仍维持PR，还在继续接受治疗，这一数据令人欣慰。在安全性方面，本例患者曾出现骨髓抑制情况，但症状轻微，予以升白细胞对症处理后好转。卡瑞利珠单抗常见的不良反应RCCEP在治疗6周期后出现，症状较轻，未作特殊处理，此后症状自行消退。
卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性NSCLC的CameL研究取得卓越的疗效。虽然本例患者在一线治疗中没有入组实验组，但在二线交叉至卡瑞利珠单抗治疗仍然取得了令人鼓舞的效果，再次印证了卡瑞利珠单抗的抗肿瘤作用，无论联合化疗还是单药使用有效性和安全性均表现良好。
