阿帕替尼解锁罕见骨肿瘤 脊索瘤

脊索瘤是一种罕见的原发性恶性骨肿瘤，起源于胚胎残留的脊索组织，占恶性骨肿瘤的1%～4%。由于脊索瘤常毗邻脑干、脊髓及重要神经、血管，因此其治疗较为复杂。目前，对于脊索瘤的主要治疗方式是手术切除和术后的辅助放疗，尽管手术治疗是脊索瘤的主要治疗方法，但是，只有不超过50%的骶骨脊索瘤和少数的颅底脊索瘤可以大范围切除，局部的复发和转移仍较为常见。对于晚期或转移性脊索瘤，药物治疗将会发挥重要的作用。然而，晚期脊索瘤对于化疗不敏感，研发或筛选有效的靶向药物，对于治疗脊索瘤具有重要的临床意义。

 

近日，《柳叶刀·肿瘤》在线发表了由海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）肖建如教授和杨诚教授团队完成的一项单臂、单中心Ⅱ期临床研究——阿帕替尼在晚期脊索瘤患者中的应用，首次探索了国产原研靶向药阿帕替尼治疗复发/难治性脊索瘤的疗效和安全性。

 

研究方法

 

研究纳入了18~75周岁的术后复发或转移性脊索瘤患者（n=30），予阿帕替尼片500 mg口服，qd，q4w，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为根据RECIST 1.1和Choi标准评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

 

研究结果

 

研究在2017年8月21日至2019年5月31日期间，共筛选了32例晚期脊索瘤患者，其中30例纳入了意向治疗（ITT）分析。在疗效方面，根据Choi评估标准，患者ORR为25.9%（95% CI为8.3~43.6），PFS为18个月（95%CI为 2.53~33.5）。根据RECIST 1.1评估标准，ORR为3.7%（95% CI为0~11.3），PFS为18个月（95%CI为2.65~33.4）。

 

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图1 无进展生存与总生存

 

安全性方面，阿帕替尼在该研究中安全性良好，3级不良事件（AEs）的发生率为37.9%，最常见的是高血压和蛋白尿，且均通过对症治疗得到了有效控制，未出现治疗 相关的4级及以上AE。另外，疼痛评分显示，大多数患者经过6个月的治疗后疼痛得到了明显缓解。

 

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图2 疗效评估

 

研究结论

 

该研究为首个评估阿帕替尼单药在脊索瘤中疗效的研究，研究结果显示，阿帕替尼在晚期脊索瘤的治疗中显示出了良好的疗效和可控的毒副作用，阿帕替尼可能是治疗晚期脊索瘤的一种新选择。

 

参考文献：

[1]Apatinib in patients with advanced chordoma: a single-arm, single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol 2020; 21: 1244–52.