协和王颖轶医生带你看ESMO 少见突变研究进展看点预览

欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于2020年9月18至22日在线上召开。近年来，在肺癌领域内，靶向治疗取得诸多进展，并且关注持续，热度不减。非小细胞肺癌（NSCLC）领域除了常见的EGFR、ALK等基因突变，一些少见突变如MET突变/扩增、EGFR 20外显子插入突变、KRAS突变等方面的进展同样备受瞩目。因此，在ESMO大会开幕之前，我们精心为您挑选、梳理大会NSCLC少见突变靶向治疗的新进展，带您提前感受ESMO浓郁的学术氛围！

在靶向治疗越走越深的时代，另外一种制药策略也在悄然形成，其中最值得关注的当属双特异性抗体和抗体耦联药物（ADC），在2020年ASCO会议上，研究者公布了EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab（JNJ-372）治疗EGFR 20外显子插入突变（EGFR 20ins）NSCLC患者的I期研究CHRYSALIS的初步结果。此次ESMO会上，Amivantamab联合Lazertinib治疗晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的研究数据也即将亮相。那么，该联合疗法的结局如何？我们拭目以待。

另外，MET抑制剂Capmatinib联合EGFR-TKI Nazartinib（第三代EGFR-TKI）治疗EGFR突变阳性NSCLC的最新I/II期结果也将在本次会议上揭晓答案。

01    ➤标题：Amivantamab（JNJ-61186372）, an EGFR-MET bispecific antibody, in combination with lazertinib, a 3rd-generation tyrosine kinase inhibitor（TKI）, in advanced EGFR NSCLC

EGFR-MET双特异性抗体Amivantamab（JNJ-61186372）联合第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lazertinib用于晚期EGFR突变阳性NSCLC的治疗

➤口头报告编号：1258O

➤标题：MET Inhibitor Capmatinib Plus EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Nazartinib for EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

MET抑制剂Capmatinib联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂Nazartinib用于EGFR突变NSCLC的治疗

➤海报编号：1284P

EGFR基因少见突变是除经典突变外（19del和21L858R）的EGFR突变，包括S798I、G719X、EGFR 20ins等。值得注意的是，EGFR 20外显子插入突变（20ins）的频率从1%-10%不等，一般认为在4%左右。这部分患者对传统EGFR-TKI和化疗的疗效均不理想，亟待寻找新的治疗方法。

近年来，Mobocertinib（TAK-788）、CLN-081等新药崭露头角，并在EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者中开展了临床试验。既往研究显示，EGFR突变阳性NSCLC患者采用Mobocertinib治疗，客观缓解率（ORR）达43％，疾病控制率（DCR）为86％，中位无进展生存期（mPFS）为7.3个月（n=28），毒性可控。本次ESMO会议即将公布该研究的关键EXCLAIM最新数据。

CLN-081也是一种新的选择性EGFR小分子抑制剂，目前正在开展I/II期临床研究，其治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC的初步安全性和活性如何，结果即将亮相ESMO，敬请关注。

02    ➤标题：Updated results from a phase 1/2 study of mobocertinib（TAK-788） in NSCLC with EGFR exon 20 insertions（exon20ins）

Mobocertinib（TAK-788）治疗EGFR外显子20插入突变（exon20ins）NSCLC的I/II期研究的更新结果

➤口头报告编号：1261MO

➤标题：Preliminary Safety and Activity of CLN-081 in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations（Ins20）

CLN-081治疗EGFR外显子20插入突变（Ins20）NSCLC的初步安全性和活性

➤海报编号：1345P

MET 14外显子跳跃突变（METex14）在NSCLC中发生频率为3%-5%，且携带该突变的患者预后较差。如何提高这部分患者的疗效，成为临床医生关注的热点。

Tepotinib是一种小分子MET抑制剂，2020年ASCO会议报道的VISION研究数据显示，Tepotinib在METex14 NSCLC中显示出较好疗效[整体ORR为46.5%，缓解持续时间（DOR）达到11.1个月，DCR为65.7%，中位PFS为8.5个月]，且安全性可控。基于此，今年3月，Tepotinib获得日本厚生劳动省批准治疗携带METex14跳跃改变的NSCLC患者。本次会议VISION研究队列A（1线治疗METex14 NSCLC）的整体Tepotinib数据将再次更新。

另一种小分子MET抑制剂Capmatinib，其疗效已由GEOMETRY mono-1研究结果证实。在2019年ASCO上报道的数据显示，Capmatinib 2/3线治疗METex14患者的ORR为41％，mPFS为5.4个月，mDOR为9.7个月。本次会议将再次更新GEOMETRY mono-1研究数据，包括1线治疗METex14 NSCLC数据，以及免疫治疗后，2线治疗METex14 NSCLC的新进展。其他有关Tepotinib和Capmatinib的多项探索性分析结果也将在本次会议上精彩亮相，敬请期待。

03    ➤标题：Tepotinib in patients（pts） with advanced NSCLC with MET exon 14（METex14） skipping: overall efficacy results from VISION Cohort A

Tepotinib治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的晚期NSCLC患者（pts）：VISION研究队列A的总体疗效

➤海报编号：1283P

➤标题：Activity of tepotinib in brain metastases（BM）: Preclinical models and clinical data from patients（pts） with MET exon 14（METex14） skipping NSCLC

Tepotinib治疗NSCLC脑转移（BM）的活性：MET外显子14（METex14）跳跃突变患者的临床前模型和临床数据

➤海报编号：1286P

➤标题：Tepotinib exposure-response analyses of safety and efficacy in patients with solid tumors

Tepotinib暴露-反应分析实体瘤患者的安全性和有效性

➤海报编号：584P

➤标题：Comparison of clinical outcomes of patients with MET∆ex14 NSCLC treated with first-line capmatinib in the GEOMETRY mono-1 study with those of a cohort of real-world patients

对比GEOMETRY mono-1研究一线使用Capmatinib治疗MET∆ex14 NSCLC患者与真实世界队列研究的临床结局

➤海报编号：1346P

➤标题：Capmatinib in patients with METex14-mutated advanced non-small cell lung cancer who received prior immunotherapy: the phase 2 GEOMETRY mono-1 study

Capmatinib治疗既往已接受过免疫治疗的METex14突变的晚期NSCLC患者：II期GEOMETRY mono-1研究

➤海报编号：1285P

表 既往NSCLC MET外显子14（METex14）跳跃突变数据汇总

AMG 510（Sotorasib）是一种针对KRAS突变的靶向药。2019年WCLC上，推荐剂量为960mg的AMG 510在KRAS G12C NSCLC中显示出令人鼓舞的疗效，ORR达54％，且安全性较好。本次大会将公布AMG 510治疗晚期NSCLC患者的最新临床获益，之前很多人认为KRAS是一个不可成药的靶点，本次公布的研究结果是否能够改变现状，我们拭目以待。

04     ➤标题：Durability of clinical benefit and biomarkers in patients（pts） with advanced non-small cell lung cancer（NSCLC） treated with AMG 510（sotorasib）

AMG 510（Sotorasib）治疗晚期NSCLC患者的持久临床获益以及生物标志物研究

➤口头报告编号：1257O

ESMO年会作为最重要的国际肿瘤大会之一，NSCLC领域成果丰硕，亮点众多，我们期待会议上的精彩报告。