尼拉帕利乘风破浪，荣获新适应证——正式获批用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗

今天，国家药品监督管理局传来令人振奋的重磅新闻，尼拉帕利（则乐^®）批准用于一线含铂化疗完全或部分缓解的所有（不论其生物标志物状态如何）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者维持治疗。

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尼拉帕利活性高及代谢途径独特

尼拉帕利是一种口服、每日一次的聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi），可选择性抑制PARP1/2酶，具有更强的PARP捕获活性，半衰期长达36小时，疗效良好，一天一次的给药方便。除此之外，尼拉帕利是唯一一款可以通过血脑屏障的PARPi药物，这意味着该药物可用于治疗脑转移的卵巢癌患者。此外，尼拉帕利还具有独特的代谢途径——羧酸酯酶代谢，具有较少的药物相互作用，不会影响高血压及糖尿病常见药物的使用。

PRIMA研究奠定尼拉帕利一线维持治疗地位

此次新适应证的获批主要的依据是名为PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）的国际III期临床研究，该研究的结果已在2019年ESMO年会上公布，并同步发表在顶尖医学期刊的《新英格兰医学杂志》上。这一研究结果表明，尼拉帕利用于一线维持治疗疗效良好，可全人群获益，打破了只有BRCA突变卵巢癌患者才能从PARPi一线维持治疗中获益的僵局！此外，PRIMA研究入组了疾病进展风险高的人群，更加贴近临床需求。PRIMA研究不同患者的生存曲线图如图1所示。

整体来看，与安慰剂相比，尼拉帕利可显著延长全体人群的无进展生存期（PFS）至13.8个月，降低38%疾病进展或死亡风险。在HRD阳性患者组，尼拉帕利表现更加优异，可显著延长PFS至21.9个月，降低57%疾病进展或死亡风险（图1）。

进一步分析发现，HRD+/BRCA突变的患者可以从尼拉帕利一线维持治疗中获益更多，PFS达到22.1个月，降低疾病进展或死亡风险60%；对于HRD+/BRCA野生型患者，尼拉帕利也可延长PFS至19.6个月，降低疾病进展或死亡风险50%。值得注意的是，即使是HRD阴性亚组也能获益，尼拉帕利可使PFS延长至8.1个月，降低疾病进展或死亡风险32%（图2）。

新适应证获批，更广泛的卵巢癌患者将获益

2020年4月，美国FDA基于PRIMA研究批准了尼拉帕利的补充新药申请，作为对一线铂类化疗后完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗，不论其生物标志物状态如何。同时，尼拉帕利以高证据级别获得NCCN指南以及国内PARPi指南推荐用于晚期卵巢癌一线维持治疗。

2019年12月，尼拉帕利成功在中国获批第一个适应证，用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗，而此次获批的第二个适应证是含铂化疗后获得PR或CR的所有新诊断卵巢癌一线维持治疗，扩展了适用人群，可帮助到更多的中国患者。此外，尼拉帕利在国内也开展了卵巢癌相关的III期临床研究，包括用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的NORA研究以及用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗的PRIME研究。目前，NORA研究的结果已于2020年5月公布为阳性，具体的数据将会在本月的ESMO年会上进行口头报告揭晓。PRIME研究在2019年11月完成384例患者随机入组，目前正在积极随访过程中。

尼拉帕利是首个本土生产的国家1类新药PARPi，目前仍有多项临床试验正在进行中，包括卵巢癌后线治疗、肺癌、胃癌等。期待该药未来能够造福更多的中国肿瘤患者。