ADAURA 研究再获 LBA，奥希替尼辅助靶向的 CNS 复发部位分析即将公布！

ESMO 大会是欧洲久负盛名且具有全球影响力的肿瘤学年会之一。受疫情影响，2020 年 ESMO 大会将于欧洲当地时间 9 月 19 日-21 日在线上举行。

目前，大会已公布了完整日程，其中也包括关注度最高的 LBA（Late Breaking Abstract）。据悉，ADAURA 研究奥希替尼辅助靶向的 CNS 复发部位分析已经入选本次 ESMO 大会的 LBA，非常值得关注。也借此机会，跟大家回顾一下 ADAURA 研究中令人振奋的数据并展望一下本次 ESMO 大会的奥希替尼辅助靶向 CNS 复发部位分析。

关于ADAURA研究

奥希替尼是第三代 EGFR-TKI，具有中枢神经系统（CNS）活性，有研究显示：低剂量奥希替尼也能穿透正常成年人的血脑屏障，在中枢神经系统广泛分布。在 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC 患者中，奥希替尼已被证实与对照组 EGFR-TKIs（厄洛替尼或吉非替尼）相比具有显著的 PFS 获益（PFS 分别为 18.9 个月和 10.2 个月，HR=0.46，95% CI:0.37-0.57）。

过去大约有 30% 的 NSCLC 患者在诊断时为可切除肺癌（I-IIIA 期），近几年由于肺癌筛查的普及，新就诊患者中有 50%-65% 的患者为可切除肺癌。对这类患者手术是最主要的治疗手段，但对于完整切除后的 II-IIIA 期的 NSCLC 患者而言，术后辅助化疗属于标准治疗策略。然而，这类患者的疾病复发风险依然较高，遗憾的是，在探索包括辅助化疗联合贝伐珠单抗，以及新的辅助化疗组和方案中，仅仅提高 5% 左右的 5 年生存率，因此，我们仍需探索更好的治疗策略。

ADAURA 研究设计

ADAURA 研究是一项全球性的 III 期双盲随机研究，评估完全肿瘤切除的 IB-IIIA 非鳞状细胞 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者基于医生判断加/不加辅助化疗后，奥希替尼辅助治疗与安慰剂对比的有效性和安全性。鉴于奥希替尼在早期 EGFR 突变阳性 NSCLC 辅助治疗中取得压倒性疗效，孤立数据监测委员会建议 ADAURA 试验提前两年揭盲。值得注意的是，就当前数据而言，揭盲是在整体研究层面，而不是对患者和研究者层面揭盲。

ADAURA 研究共纳入 682 例，接受完全肿瘤切除（R0 切除）的 IB 期、II 期、IIIA 期 EGFR 突变阳性（19del 或 L858R）的 NSCLC 患者，患者在随机分组前可根据临床判断，接受或不接受辅助化疗。符合方案的患者会随机分为两组，一组接受奥希替尼（80mg，每日一次，口服）治疗，另一组接受安慰剂治疗，直到疾病复发或治疗满 3 年（或达到其他停药标准）。主要研究终点为研究者评估 II-IIIA 期患者的 DFS（无疾病生存期）。次要研究终点为 IB-IIIA 期的 DFS，2 年、3 年、4 年和 5 年的 DFS，OS（总生存期），安全性和生活质量。

ADAURA 研究主要研究终点

ADAURA 研究达到主要研究终点，奥希替尼展现出史上最「平」生存曲线

次要研究终点：总体而言（对 IB-IIIA 期患者），奥希替尼辅助治疗降低 79% 疾病复发或死亡的风险

次要研究终点：森林图显示所有预设亚组和非预设亚组奥希替尼辅助治疗均有一致的 DFS 获益，HR 0.12-0.50

预设亚组分析：不同肿瘤分期的 DFS 分析显示，所有分期（IB/II/IIIA 期）均有显著的 DFS 获益，包括 IB 期患者 HR 0.50

预设亚组分析：无论患者是否既往接受过辅助化疗，都有一致的 DFS 获益（DFS HR 0.18-0.23）

次要研究终点：2 年的 OS 率尚未成熟

次要研究终点：安全性良好

展望 2020 ESMO 大会：

ADAURA 研究还需回答的问题

ADAURA 研究无疑是非常成功的，但研究还有诸多尚未解答的问题，包括为什么使用 3 年这个期限作为奥希替尼的治疗时间，奥希替尼辅助治疗能否消除微小残留病灶，奥希替尼辅助治疗是否能预防远处转移，如 CNS 转移，奥希替尼辅助治疗后的耐药模式以及应对策略是什么，术后接受辅助化疗后再接受奥希替尼治疗以及术后未接受辅助化疗且使用安慰剂的患者对研究整体疗效的影响如何，奥希替尼能否应用在新辅助治疗中等等问题。