蔡清清教授 靶向CD30的维布妥昔单抗为更多淋巴瘤患者开辟治疗新路径

淋巴瘤是一种分型复杂、异质性很强的血液系统肿瘤，其治疗方案的选择也会因不同分型、不同预后分层而不同。随着靶向治疗、免疫治疗等新药或新方案的出现，淋巴瘤整体治疗疗效得到显著提升。对于CD30阳性淋巴瘤而言，靶向CD30的ADC药物维布妥昔单抗（简称BV，武田安适利®）是一大突破。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心的蔡清清教授围绕淋巴瘤诊疗挑战、BV的应用疗效及前景等话题进行了专访，详情如下。

我国淋巴瘤诊治面临的主要挑战

蔡清清教授：淋巴瘤是一种分型非常复杂、异质性很强的血液系统肿瘤，我认为最大的挑战在于诊断，尤其是在一些基层医院。我们首先要应用现有的一些技术，结合患者的临床表现、显微镜下形态学表现、免疫组化结果以及分子遗传学特征等，明确患者的具体亚型，进而基于不同亚型来制定不同的治疗方案。尤其是对于一些容易混淆的亚型，比如套细胞淋巴瘤和黏膜相关淋巴瘤，血管免疫母细胞淋巴瘤和及霍奇金淋巴瘤的鉴别都非常重要。因此，诊断是目前临床上的一大挑战。

在治疗方面，比如弥漫性大B细胞淋巴瘤，现在还是以R-CHOP为标准治疗方案。在基层医院，我认为足量、足疗程的治疗非常重要，尤其是要注意治疗相关副作用的处理。而在北上广等地区的三甲医院中，在R-CHOP治疗的基础上仍有40%的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者会出现复发或难治，所以我认为如果有条件，尽量鼓励患者参加一些国际多中心临床研究，如Pola单抗RCHP对比R-CHOP的临床研究以及PD-1/PD-L1单抗联合R-CHOP的临床研究。另外，弥漫性大B细胞淋巴瘤的分子分型也很多，有四分型、五分型、七分型，所以如果条件允许，建议在二代测序的基础上探索R-CHOP联合不同的靶向药物的组合方案，才能进一步提高患者的远期生存。

CD30在淋巴瘤中的表达情况及其临床应用价值

蔡清清教授：CD30是调控淋巴细胞增殖和分化的肿瘤标记物，在多种淋巴瘤中表达。CD30检测协助淋巴瘤诊断及分型，尤其鉴别系统性间变大细胞淋巴瘤（sALCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）-非特指型（NOS）和经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。

sALCL和PTCL-NOS是T细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的两种亚型，ALK- sALCL和ALK+ sALCL肿瘤细胞均100%强表达CD30，ALK+ sALCL中ALK表达为阳性，PTCL-NOS局部和/或弱表CD30，cHL为B细胞来源淋巴瘤，PAX5+，尽管RS细胞稀少，但也会表达CD30。另外，其他B细胞NHL也表达CD30，强度不等。

靶向CD30的ADC药物在淋巴瘤中的应用前景

蔡清清教授：关于CD30单抗BV在淋巴瘤中的应用，目前有两项非常关键的临床研究。第一项临床研究是针对CD30阳性PTCL的随机3期ECHELON-2研究。该研究结果显示，和CHOP方案相比，BV联合去掉长春新碱的CHP方案一线治疗CD30+PTCL（包括多种类型PTCL，其中75%为ALCL）无进展生存事件（PFS）的风险降低29%，死亡风险降低34%，获得生存获益的同时毒副反应并未增加。BV联合CHP方案已成为sALCL患者一线首选治疗方案，为NCCN 1A类推荐。

第二项临床研究是针对CD30阳性cHL的随机3期ECHELON-1研究。该研究探索了BV联合去掉博莱霉素的AVD方案一线治疗的疗效，结果显示随访4年，BV联合AVD治疗PFS持续显著获益，患者4年PFS为81.7%，且减少了后续抗肿瘤治疗的需求。BV联合AVD方案一线治疗晚期cHL患者为NCCN 2A/2B类推荐。

另外，还有一些其它的临床研究，比如BV联用PD-1单抗作为移植后维持或巩固治疗，可提高HL治愈率。BV联合nivolumab治疗复发难治的原发纵隔淋巴瘤，6个月PFS和总生存（OS）分别为63.5%和86.3%。

总之，作为中国首个上市的ADC药物，BV推动了我国新药研发以及国产药物临床研究的开展。除了获批适应证之外，多项研究也在积极探索BV单药或联合方案在多种CD30阳性淋巴瘤中的疗效。现有研究数据表明，BV未来在淋巴瘤中的应用前景非常广阔。