普拉替尼中国上市申请获受理并纳入优先审评，国内首个RET新药即将获批上市！
9月7日，基石药业宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其创新药物普拉替尼胶囊（Pralsetinib）的上市申请并纳入优先审评，用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
值得注意的是，就在三天前，普拉替尼被FDA批准用于治疗RET融合阳性转移性NSCLC成人患者。普拉替尼的上市进程实现中美两开花，中美审批同步取得进展得益于其在ARROW系列临床试验中取得的优秀结果。
根据2020 ASCO大会上公布的全球I/II期 ARROW关键性试验数据，普拉替尼治疗 NSCLC 患者的客观缓解率（ORR）高达65%，其中初治患者的ORR更是高达73%，既往经含铂治疗患者的ORR也达到了61％，疾病控制率（DCR）达93%。2020年7月9日，基石药业公布了普拉替尼在全球I/II期ARROW关键性试验的中国患者研究结果。研究数据显示，普拉替尼在RET融合阳性的NSCLC中国患者中具有优越和持久的临床抗肿瘤活性，且病人耐受性良好。
一、RET基因突变NSCLC患者治疗手段有限，亟待新药
RET基因，是我们每个人都会携带的原癌基因，它的主要作用是调控细胞分化/生长/转移和生存。但是当RET基因发生致病性突变（点突变或融合突变）时，就会引起细胞过度生长、增殖等，“天使变恶魔”，引起肿瘤的恶性生长。
RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%（图1）。对于RET融合突变肿瘤的治疗方案主要是使用多激酶抑制剂类药物，比如卡博替尼、凡德他尼，由于靶向选择性不高，疗效非常有限且毒性较大，亟待低毒高效的RET选择性抑制剂造福此类患者。目前，国内尚无选择性RET抑制剂获批。对于RET融合阳性NSCLC患者，国内尚存在巨大未满足的临床治疗需求。
如今，不断有针对基因突变的小分子靶向药物上市，不仅疗效显著副作用也相对较小。那么对于这些RET基因突变的肿瘤，高选择性的RET抑制剂能否继续带来治疗奇迹呢？
通过不断的研发和临床试验，特异性RET基因突变的靶向药物终于取得了重大突破！在充分的研究证实下，普拉替尼横空出世，成为改变RET基因突变患者标准治疗的药物。
那么作为RET突变特异性抑制的普拉替尼疗效如何呢？且听小编道来。
二、普拉替尼疗效优异，安全可控
普拉替尼是美国Blueprint Medicines公司研发的一种口服（每日一次）、强效、高选择性的靶向RET变异的在研药物。
ARROW研究是一项针对普拉替尼治疗晚期RET突变阳性患者的全球性研究，证实了其优异的抗肿瘤能力和良好的安全性。2020 ASCO大会上公布了全球I/II期ARROW关键性试验数据：
（1）普拉替尼治疗RET融合阳性NSCLC患者的疗效优异：疗效可评估的患者中，客观缓解率（ORR）高达65%，疾病控制率（DCR）达93%（图2）。
（2）无论初治还是经治NSCLC患者，普拉替尼的治疗均表现优异：疗效可评估的患者中，经含铂治疗患者的ORR达到了61％，初治患者的ORR更是高达73%（图2）。充分说明了无论是一线还是二线治疗，普拉替尼对RET阳性的NSCLC患者均有卓越的疗效。这也是普拉替尼的FDA说明书中，该适应症并不受既往治疗限制的依据（图3）。
（3）安全性良好，副作用可控。ARROW研究中接受普拉替尼的患者，大多数不良反应为1级或2级，最常见的是贫血、转氨酶升高等。只有4%的患者因不良反应事件停药，说明治疗相关毒性小且可逆，且口服便利，患者的依从性非常好。
三、中美齐头并进，普拉替尼将成为RET基因突变肿瘤治疗领域的领导者
ARROW研究结果显示，除了NSCLC以外，普拉替尼在甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌等多种RET突变的晚期实体瘤患者中都展示出广泛而持久的抗肿瘤活性，潜力无限。
截止目前，美国FDA 已批准普拉替尼用于治疗RET融合阳性转移性NSCLC成人患者，用于治疗RET突变阳性MTC患者的治疗的突破性疗法认定，同时已接受其用于治疗晚期RET融合阳性甲状腺癌的新药上市申请。
在国内，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理普拉替尼的上市申请并纳入优先审评，用于治疗经含铂化疗的RET融合阳性的NSCLC患者。意味着国内即将迎来首个获批的RET靶向治疗药物。
四、小结
新药的诞生给患者带来了新的希望，普拉替尼作为高选择性靶向药物，能够精准打击RET基因突变，对NSCLC、MTC、甲状腺癌和其他RET基因突变的实体瘤患者，都表现出极佳的疗效和良好的安全性。
作为国内首个RET抑制剂的热门药物，普拉替尼的上市审批进程一直受到广泛的关注。NMPA的受理和纳入优先审评意味着国内即将迎来首个获批的RET靶向药物，期待普拉替尼早日在国内上市，为中国广大RET融合阳性NSCLC患者带来新的治疗希望。
参考文献
1.Manisha Shah, ASCO Annual Meeting. 2018.
2.Drilon A, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15（3）: 151-167.
