小细胞肺癌免疫联合方案疗效可观；尼拉帕利新适应证即将获批

本期提要

 

  1. JCO：较高的免疫评分与III期结肠癌生存期延长密切相关

  2. JTO：帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗局限期小细胞肺癌疗效可观

  3. JTO：阿美替尼治疗EGFR突变经治晚期非小细胞肺癌安全有效

  4. CCR：DNA修复抑制剂AsiDNA可提高髓母细胞瘤放疗效果且无附加毒性

  5. 尼拉帕利新适应证即将获批

 

 

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JCO：较高的免疫评分与III期结肠癌生存期延长密切相关

 

9月8日， Journal of Clinical Oncology发表的一项研究，评估了免疫评分对Ⅲ期结肠癌患者的预后价值，并分析其与化疗对复发时间（TTR）的影响。该研究表明较高的免疫评分与III期结肠癌生存期延长密切相关，同时化疗的收益也较大。

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该研究通过指趾病理学量化肿瘤和侵袭边缘的CD3+和细胞毒性CD8+T淋巴细胞密度，评估了来自队列1（加拿大/美国）和队列2（欧洲/亚洲）的763名III期结肠癌患者的免疫评分。该研究的主要终点是TTR，次要终点为总生存（OS）、无病生存（DFS）、微卫星稳定（MSS）状态下的预后、化疗疗效预测值。

 

研究显示，在两个队列中，免疫分数高的患者复发风险最低。低、中、高免疫分数的患者3年无复发率分别为56.9%（95%CI：50.3-64.4）、65.9%（95%CI：60.8-71.4）和76.4%（95%CI：69.3-84.3）。高免疫评分的患者与TTR、OS和DFS的延长有显著关联（均P<0.001）。

 

该研究表明，高免疫评分与延长III期结肠癌的生存期显著相关，就复发风险而言，高免疫评分的患者将从化疗中获益最大。

 

2

 

JTO：帕博利珠单抗联合同步放化疗治疗局限期小细胞肺癌疗效可观

 

9月7日，一项关于帕博利珠单抗联合同步放化疗（CRT）治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的I/II期研究发表在Journal of Thoracic Oncology上。结果显示，该疗法治疗LS-SCLC患者疗效可观，且耐受性良好。

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这项单中心、开放标签、I/II期临床研究纳入了患有LS-SCLC或其他神经内分泌肿瘤且ECOG评分≤2的患者，主要终点是通过剂量限制性毒性（DLTs）评估的安全性，毒性通过常见不良事件评价标准（CTCAE） v4.0来评估。次要终点是无进展生存（PFS）、OS和通过免疫相关反应标准（IRRC）评估的肿瘤缓解。

 

帕博利珠单抗和CRT同时开始，并持续长达16个周期。CRT包括依托泊苷、铂类和45Gy（分成30次，每日两次）的放疗，由医生决定是否加入预防性全脑照射（PCI）。

 

共有40位患者入组，所有的患者都完成了放疗并且接受了一个周期的帕博利珠单抗，27%的患者接受了PCI。在I期的试验中，出现了一例DLT。在所有的患者中，共有3例发生了4级毒性反应，没有患者发生5级毒性反应。肺炎的发病率为15%，食管炎的发病率为42.5％。

 

中位随访时间为23.1个月，中位PFS为19.7个月（95%CI：8.8-30.5），中位OS为39.5个月（95%CI：8.0-71.0）。

 

研究者表示，帕博利珠单抗联合同期CRT治疗LS-SCLC患者疗效可观，且耐受性良好。

 

3

 

JTO：阿美替尼治疗EGFR突变经治晚期非小细胞肺癌安全有效

 

9月8日，一项评估阿美替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变且已经过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性、疗效和药代动力学的I期研究发表在Journal of Thoracic Oncology上。结果显示，对于该人群，阿美替尼的疗效优异，安全性可控，耐受性良好。

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这项多中心、开放标签、I期临床试验（NCT0298110）包含了剂量爬坡队列（55、110、220和260 mg）和剂量延伸队列（55、110和220 mg），患者每日口服一次阿美替尼。在每个延伸队列中，研究者均获得了肿瘤活检样本以确定EGFR T790M的状态。

 

结果显示，该试验共招募了120名患者（26名进入剂量爬坡队列，94名进入剂量延伸队列）。在剂量爬坡阶段，研究者未确认最大耐受剂量。出于安全考虑，在剂量延伸队列中，研究者没有进一步评估260 mg阿美替尼方案。

 

与治疗相关且最常见的≥3级不良事件是血肌酸磷酸激酶升高（10％）和丙氨酸氨基转移酶升高（3％）。在剂量延伸队列中，研究者评估的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为52％（95％CI：42-63）和92％（95％CI：84-96）。中位PFS为11.0个月（95％CI：9.5-NR）。

 

研究者表示，对于经过EGFR-TKI 治疗的具有EGFR T790M突变的局部晚期/转移性NSCLC患者，阿美替尼的疗效优异，安全性可控，耐受性良好。

 

4

 

CCR：DNA修复抑制剂AsiDNA可提高髓母细胞瘤放疗效果且无附加毒性

 

2020年9月8日，Clinical Cancer Research在线发表的一项研究显示，DNA修复抑制剂AsiDNA可以提高髓母细胞瘤（MB）放疗效果，同时不会增加放疗相关毒性。

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MB是儿科肿瘤中发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤。本次研究的目的是探究DNA修复抑制剂AsiDNA是否可以提高放疗效果同时不增加放疗相关毒性，从而改善MB患者的生活质量。

 

研究人员在儿童MB肿瘤模型腹膜内注射了荧光标记的AsiDNA，以评估全身递送时大脑对AsiDNA通透性，同时结合放疗观察二者合用的毒性。结果发现，AsiDNA可以穿透年轻的脑组织，同时在联合放射治疗的过程中没有显示出额外的毒性。

 

这一结果表明，与增加放射剂量相比，联合AsiDNA与放疗未来或许可以更有效地治疗MD。

 

5

 

尼拉帕利新适应证即将获批

 

9月7日，再鼎医药提交的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊新适应证上市申请变更为“在审批”，预计即将获批，用于对含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的一线维持治疗。

 

卵巢癌是中国发病率最高的妇科肿瘤之一，在中国每年有超过52,000例新发患者和23,000例死亡患者。尽管卵巢癌患者对于含铂化疗会产生反应，但大多数卵巢癌患者都会无可避免地复发。

 

尼拉帕利是一种高效、选择性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP 1/2抑制剂，用于治疗多种实体瘤。

 

本次批准基于PRIMA III期临床研究。该研究发现，在所有接受治疗试验的患者人群中，与安慰剂组相比，尼拉帕利治疗组疾病进展或死亡风险降低了38%。研究亦证实，所有亚组人群均能从尼拉帕利治疗中获益。对于同源重组缺陷（HRD）呈现阳性特征的患者来说，与安慰剂相比，尼拉帕利治疗将疾病进展或死亡风险降低了57%。

 

参考文献

1. Bernhard Mlecnik, PhD; Carlo Bifulco, MD5; Gabriela Bindea, PhD; Florence Marliot, MSc; Alessandro Lugli, MD; J. Jack Lee, PhD, Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. DOI: 10.1200/JCO.19.03205 Journal of Clinical Oncology Published online September 08, 2020

2. Welsh, J. W., Heymach, J. V., Guo, C., et al. Phase I/II Trial of Pembrolizumab and Concurrent Chemoradiation Therapy for Limited-Stage Small Cell Lung Cancer. Journal of Thoracic Oncology. doi:10.1016/j.jtho.2020.08.022

3. Chih-Hsin Yang, J., Camidge, D. R., Yang, C.-T., et al. Safety, Efficacy and Pharmacokinetics of Almonertinib（HS-10296） in Pretreated Patients with EGFR-mutated Advanced NSCLC: a Multicenter, Open-label, Phase I Trial. Journal of Thoracic Oncology. doi:10.1016/j.jtho.2020.09.001

4. AsiDNA is a radiosensitizer with no added toxicity in medulloblastoma pediatric models. Sofia Ferreira, Chloe Foray, Alberto Gatto, Magalie LARCHER, Sophie Heinrich, Mihaela Lupu, Joel Mispelter, François D Boussin, Célio POUPONNOT and Marie Dutreix. Clin Cancer Res September 8 2020 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1729

5. https://mp.weixin.qq.com/s/2xroR9q1p4Kgwsa8jG93_A