国重室房静远研究团队发表关于新冠病毒的最新研究成果

Signal Transduction and Targeted Therapy 杂志近日发表了房静远教授及其研究团队关于“新冠病毒COVID-19关键受体ACE2等多个免疫炎症激活因子及其通路在结直肠特别是结直肠肿瘤黏膜上皮表达情况”的最新研究成果。

血管紧张素转化酶II（ACE2）为 COVID-19致病微生物SARS-CoV的细胞受体。目前认为ACE2受体是COVID-19感染人类并在宿主体内遗传的关键成分。为了在临床诊断和治疗中提供更多病毒遗传的途径和感染方式，迫切需要探索ACE2在亚裔人群消化系统中的表达。房静远教授团队率先应用自己收集的样本实施单细胞测序得出的正常人和结直肠肿瘤患者结肠上皮细胞ACE2受体表达情况。研究结果提示COVID-19可能与肠道中的ACE2受体相互作用，进而进一步损害结直肠黏膜屏障并增加炎症细胞因子的产生。

此次引起新型冠状病毒肺炎的病原体COVID-19冠状病毒与SARS-CoV病毒属于同一家族。多项研究证实COVID-19感染病例中不断诊断出一些腹泻患者。尽管已有研究团队通过公共数据库的单细胞测序数据分析了ACE2在消化系统和肺中的表达谱，然这些数据集的大多数据并非来自于亚裔成年人。因此，为了在临床诊断和治疗中提供更多病毒遗传的途径和感染方式，迫切需要探索ACE2在亚裔人群消化系统中的表达。

  团队成员收集了本院（上海交通大学医学院附属仁济医院）结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织及健康对照人群的肠黏膜组织进行了单细胞测序。结果显示，ACE2的表达从正常结肠上皮、腺瘤到结直肠癌患者的组织逐渐增加。同时，单细胞测序亦表明，ACE2主要分布于结肠上皮细胞。团队研究人员也分析了公共数据库中两个孤立的单细胞测序数据发现，ACE2在人结直肠组织中有表达，并且其表达在结直肠癌组织中显著高于正常组织。因此，基于ACE2的表达数据，他们推测结直肠癌和结直肠腺瘤患者比健康人群更有可能感染COVID-19病毒。
  这是国际上第一个应用自己收集的样本实施单细胞测序得出的正常人和结直肠肿瘤患者结肠上皮细胞ACE2受体表达情况。在数月前，团队研究人员预先发表上述结果于预印本电子期刊medRxiv（2020.02.15.20023457; doi: https://doi.org/10.1101/ 2020. 02.15.20023457）上。此后，他们又发现ACE2、TMPRSS2、CD147、Furin和CTSB/L等6个与COVID-19感染相关的基因的表达与免疫炎症激活相关通路呈正相关；并证实团队成员参与救治的武汉雷神山医院50例危重病人的外周血中IL-6、TNF-α 等促炎因子的水平显著高于102 例轻症患者。

  

此项研究有两个亮点
01

COVID-19可能与肠道中的ACE2受体相互作用，进而进一步损害肠黏膜屏障并增加炎症细胞因子的产生。随着COVID-19感染的加剧，产生了更多的炎性因子，最终导致了炎性因子的风暴。因此，在未来的临床应用中不排除通过使用ACE2抑制剂来阻断肠上皮细胞的ACE2受体与COVID-19的结合，从而治疗COVID-19感染患者的某些肠道症状。
02

结直肠肿瘤（结直肠癌和腺瘤）患者一旦感染COVID-19则胃肠道症状可能更显著。

癌基因与相关基因国家重点实验室研究组长陈豪燕研究员（上海交通大学医学院附属仁济医院）为文章第一作者、邹天慧医师为并列第一作者，癌基因与相关基因国家重点实验室研究组长洪洁和实验室副主任房静远教授为共同通讯作者。