柳光宇教授：国产曲妥珠单抗上市，“榜样” 的力量

8月29日，复宏汉霖乳腺癌高峰论坛、国产曲妥珠单抗（HLX02，汉曲优®）全国上市会盛大召开，来自上海、广州和天津三个主会场、全国40个线下分会场的2000多名专家及线上近5000名乳腺癌医师共同见证了这一历史时刻。在本次会议上，《中国医学论坛报》特别策划专题访谈，邀请乳腺癌领域内的权威专家针对乳腺癌治疗的最新进展、曲妥珠单抗生物类似药研发过程等方面进行深入的探讨。本期邀请到的专家是复旦大学附属肿瘤医院的柳光宇教授，访谈精华内容整理如下。

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柳光宇教授
复旦大学附属肿瘤医院
乳腺癌外科主任医师，行政副主任，硕士生导师，副教授
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委和青年委员会副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员
《肿瘤防治研究》、《中华转移性肿瘤》杂志编委

HLX02上市为我国生物类似药研发带来良好的示范作用

乳腺癌是女性最高发的恶性肿瘤之一，近20余年，在我国东南沿海及发达城市地区，其发病率增长迅速，严重威胁女性健康。在所有的乳腺癌类型中，HER2阳性乳腺癌被称为“最凶险的乳腺癌”，这主要是因为，HER2阳性乳腺癌在整体乳腺癌中的占比达到20%，但细分至3~4期晚期乳腺癌中，这一类型的占比增加至超过1/3。这说明，这一类型的肿瘤恶性程度高，很少在早期阶段发现。柳光宇教授介绍，在曲妥珠单抗开启的靶向治疗时代之前，HER2阳性乳腺癌患者的死亡率非常高。曲妥珠单抗的上市揭开了乳腺癌抗HER2靶向治疗的全新篇章，HER2阳性乳腺癌患者的预后得以显著改善。近年来，随着曲妥珠单抗专利的到期，其生物类似药的开发成为热点。

 

2020年8月，复宏汉霖自主研发的我国首个曲妥珠单抗生物类似药（HLX02，汉曲优®）重磅上市，柳光宇教授认为其意义是不言而喻的，这一生物类似药的上市对未来更多的生物类似药研发起到了良好的示范作用。柳教授强调，临床对于新获批药物的信任，更重要的是对药物评价体系的信任。从这一点出发，临床医生需要对我国包括生物类似药在内的药物评价体系有充分的认知。

 

柳光宇教授介绍，我国生物类似药的研发过程需严格遵循GCP原则，按照CFDA的标准进行。从整体上，生物类似药的研发特别侧重于药学比对研究，以证实两者差异相当；非临床研究用于证实药代动力学（PK）、药效学（PD）在动物模型中的相似性；临床药理学比对在于确认两者的PK/PD无临床意义上的差别。除此外，与化学仿制药不同，生物类似药还需要增加临床研究评估，即开展III期临床研究，与原研究药进行头对头对比研究，以确保其在疗效与安全性方面与原研药高度相似。由此可见，生物类似药的开发重点是药学比对研究相似性的确立，而生物创新药开发成功的关键则是临床阶段的研究。柳光宇教授介绍，为了能够尽快得出较为直观的疗效比较，在临床研究的主要终点方面也有所考虑。对于早期乳腺癌，临床研究常采取新辅助治疗模型，以病理完全缓解率（pCR）作为评价指标，比较客观；而对于晚期肿瘤，则以客观缓解率（ORR）作为评价指标，数据较为直观，偏差率受外界影响较小。

 

 HLX02的研发严格遵循了我国关于生物类似药的研发流程，无疑会为后续更多生物类似药的研发带来示范效应。

“不让一个HER2阳性患者落下”项目的社会效益值得期待

对于HLX02上市的意义，柳光宇教授还结合在此次大会上启动的“不让一个HER2阳性患者落下”生态圈项目发表了自己的看法。他认为这一项目的开展使得HLX02的上市进一步具有了社会效益，即提高了曲妥珠单抗的可及性。这主要是因为，我国仍是发展中国家，在医疗保障体系的基础上，生物类似药可以带来可预见的支出节省，帮助以更低的成本覆盖到更多的乳腺癌患者，同时留出的资源可用于其他有需求的领域，从而带来整个医疗保障体系的获益。这是这一国产曲妥珠单抗在药物经济学方面的优势。

 

从更深的层次来看，HLX02的上市也是符合我国的国家战略。柳光宇教授指出，本次新冠疫情的爆发，很多西方政客因为自身的政治利益或者经济利益而忽视伦理方面的原则。因此，在未来如果出现某些进口药物断供或其他不可预测的情况时，我国自主研发的药物所带来的战略意义非常重大。

 

HLX02目前已在我国和欧盟获得批准，再结合其在国际多中心III期临床研究中表现出与原研药相似的疗效与安全性，均给予了临床用药的信心。但柳光宇教授也指出，金碑银碑不如患者的口碑，生物类似药在患者中的应用还需要慢慢引导，这也需要领域内的临床医生相信我国的研发实力，对生物类似药有充分的认知。同时也期待HLX02上市后积累更多的数据，为临床更加合理的应用提供丰富的证据支持，惠及更多的患者。“不让一个HER2阳性患者落下”生态圈项目的重要性不言而喻。据了解，“不让一个HER2阳性患者落下”生态圈项目将通过加强检测诊断、患者支付、大数据、患者教育、医生教育及药品准入六大板块的全方位布局，完善HER2阳性患者的医疗生态圈。

 

结语

正如柳光宇教授所谈到的，复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗HLX02的上市无疑会对于其他生物类似药的研发起到示范作用，对于广大医务、科研工作者及患者都是鼓舞人心的大事，抗HER2治疗也有了中国人自己的药物。相信随着““不让一个HER2阳性患者落下”生态圈项目的落地，我国的抗HER2治疗将步入更加规范、标准的未来，更多的HER2阳性乳腺癌患者将从中受益，获得治愈机会，进而助力实现“健康中国”这一“宏愿”。