MMA积累或为年龄相关癌症发生的诱因

随着机体将食物转化为能量，我们的身体就会随着年龄的增长不断积累很多“垃圾”，近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究发现，一种特殊的代谢通路或在癌症发生过程中扮演着潜在致死性的角色；这一研究发现增加了科学家们对衰老过程如何加速个体患致死性癌症的机制的认识，也为有效阻断转移性肿瘤的发生提供了新的思路。

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这项研究中，研究人员重点对癌症转移进行了相关研究，癌症的转移，即癌细胞从原始肿瘤位点脱离在机体其它位点形成新肿瘤的过程；通过对转移性的癌细胞进行观察，研究者发现了一些有意思的事情，即当一种称之为（MMA，methylmalonic acid）甲基丙二酸的代谢产物处于高水平时，其似乎会随着机体的老化而不断积累；为了分析是否MMA在癌症转移过程中扮演着关键角色，研究人员对30岁及更年轻和60岁及更老的人群进行了相关研究，分析了当暴露于这些人群机体的血液时，肺癌细胞和乳腺癌细胞的行为是如何发生变化的；研究结果表明，在来自年轻供体的30份血液样本中，25份样本中的癌细胞并没有表现出任何改变，但在老年供体的30份血液样本中，25份样本中的癌细胞开始表现出了不同的特性，其迁移和侵袭能力增强了，而且对两种经常用来治疗癌症的药物也产生了一定的耐受性。
当这些癌细胞被注射到小鼠体内后，其就会在小鼠机体肺部中产生转移性肿瘤；那么到底是否是MMA诱发了癌细胞的这些改变？关键之处似乎在于一种特殊的重编程机制，其开启了SOX4基因的表达；此前研究结果表明，SOX4能促进癌细胞变得更具侵袭性且更易于发生转移。
为了分析SOX4是否真的会改变癌细胞的特性，研究人员阻断了该基因的表达，结果发现，MMA就无法施展相同的效应了；而且阻断SOX4的功能也会抑制癌细胞对两种癌症疗法产生耐受性的能力；研究者John Blenis表示，本文研究发现也是许多不同方向调查研究的开始，但我们希望通过不断的研究最终能开发出减少MMA水平以及降低癌症人群死亡率的新型疗法。
目前研究人员仍有一系列问题亟待解决，包括为何会随着机体年龄增长MMA会不断积累，以及是否在血液样本和小鼠研究中发现的机制是否在人类中也是相同的，研究者所使用的血液样本均来自男性，后期研究者就想通过研究确定是否MMA的积累也会在女性机体中出现相同的效应；目前研究者已经开发出了一些会影响患者治疗的潜在疗法。
最后研究者表示，MMA的积累与高蛋白饮食摄入先关，因此低蛋白饮食或许能帮助癌症患者对疗法反应更好一些；从理论上来讲，降低MMA水平的药物或许也能够发挥作用，即潜在降低癌症在患者机体中的恶性扩散。
原始出处：
Gomes, A.P., Ilter, D., Low, V. et al. Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression. Nature（2020）. doi：10.1038/s41586-020-2630-0