勇争靶点“高地”，超半数胃癌患者可能受益！胃癌新药Zolbetuximab免费招募患者

胃癌是全球癌症死亡的第三大主要原因，转移性胃及胃食管交界处癌患者的整体5年生存率更是不足20%。尽管相关研究众多，但由于患者群体数量庞大，胃癌治疗的需求仍未被满足。尤其是在缺乏有效靶向治疗方案的HER2阴性患者中，治疗手段比较匮乏，患者生存情况不容乐观。

针对胃癌新靶点、新药物的研究一直在进行当中。寻找一种疗效更好、同时能够适用于更多患者的治疗方法，是很多临床研究者的钻研方向。

Claudin 18.2是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他各类实体瘤的潜在治疗靶点。约50%的胃癌患者存在这一突变，在2019年ASCO大会上，一款由我国自主研发的、针对这一靶点的CAR-T细胞免疫疗法曾受到广泛的关注。

除了细胞免疫疗法，针对Claudin 18.2靶点的靶向药物也有令人瞩目的进展。

无进展生存期与总生存期延长一半！Zolbetuximab展现良好治疗潜力

在2016年ASCO大会上公开的数据中，采用Zolbetuximab+CAPOX化疗方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者，中位无进展生存期为7.9个月，中位总生存期13.2个月；仅采用CAPOX化疗方案治疗的患者，中位无进展生存期为4.8个月，中位总生存期为8.4个月。采用Zolbetuximab治疗，患者的无进展生存期和总生存期延长了近一半！

在2019年公开的Ⅱ期研究数据中也证实，Zolbetuximab治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌或食道腺癌患者，临床获益率达到23%。

根据患者肿瘤体积的变化可以看出，病灶中存在Claudin 18.2靶点的癌细胞比例≥70%的患者，对于Zolbetuximab有着更加显著的反应，肿瘤体积的缩小程度以及疾病控制率显著高于Claudin 18.2靶点比例＜70%的患者。

当前治疗方案疗效不佳，新疗法有望使近半数患者获益

ASCO发言人，Cleveland大学医院的Smitha Krishnamurthi医学博士指出，当前临床上已有的转移性胃癌的治疗方案不佳，患者的中位生存期不到一年，迫切需要一种更加有效的、适应范围更广的全新靶点与全新治疗方案。

Claudin 18（CLDN18）是一种由CLDN 18基因编码的蛋白质，属于细胞紧密连接蛋白家族，可在上皮细胞中形成紧密的连接链。

Claudin 18.2是一种CD20样分化蛋白，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌（60%~80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。 

Claudin 18.2突变的患者病理类型为腺癌，除胃肠道腺癌以外，还在胰腺癌、胆管癌、卵巢癌和肺癌中存在较高的表达水平。这一靶点的优势在于，由于超过50％的胃癌患者存在Claudin 18.2中至高表达，针对这一靶点的药物能够有效覆盖其它靶向药物无法治疗的胃癌患者，几乎半数胃癌患者有希望接受靶向治疗，进而从治疗中获益。相比起突变率仅约20%的HER2靶点，Claudin 18.2有望为更多患者提供有效的治疗选择。

正是因为这样的独特性，Claudin 18.2靶点在细胞免疫疗法中的应用受到了广泛的关注，几乎可以称得上是一块必争的“高地”。由我国机构自主研发的自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在晚期实体瘤中的应用初步展现了潜力，在2019年ASCO大会上公开的疗效数据中，整体缓解率达到33.3%。这也证明了，针对Claudin 18.2这一靶点治疗胃癌是一个可行的思路，有望在临床上取得突破性的成就。

Zolbetuximab（IMAB362）是一类针对Claudin 18.2靶点的单克隆抗体药物，其治疗胃肠道腺癌和胰腺癌的研究正在开展中。Zolbetuximab最初由Ganymed Pharmaceuticals AG研发，后被日本安斯泰来制药收购。

目前，Zolbetuximab已经获得FDA的批准进行Ⅲ期临床试验，有望尽快得到更有价值的大型疗效数据。

Ⅲ期临床试验登陆中国，国内患者免费用药机会来了！

在推进国外研究进展的同时，研究者也在为Zolbetuximab踏入中国市场做出努力，Ⅲ期临床试验计划招募约40%的中国患者。近期，Zolbetuximab治疗局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的临床试验获得国家药品监督管理局批准，正式开始在中国范围内招募患者了！

研究药物

Zolbetuximab（IMAB362）+CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂）

药物靶点

Claudin 18.2

癌种

胃癌

适应症

局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌

纳入标准

1、成年患者，年龄≥18岁；

2、经组织学证实诊断为胃或胃食管交界处腺癌；

3、接受临床试验前28天内经影像学证实为局部晚期不可切除或转移性疾病；

4、接受临床试验前28天内，根据RECIST1.1，经当地医院或医疗机构评估为放射学可评估的疾病（可测量和/或不可测量）。对于仅有1个可评估病灶且在随机化前≤3个月曾接受过放疗的患者，病灶必须在既往放疗区域外或在放疗后仍然进展；

5、受试者的肿瘤有≥75%肿瘤细胞表达CLDN18.2，中心实验室IHC检测确定有中至重度膜染色；

6、HER2阴性；

7、ECOG评分为0或1分；

8、详细纳入标准可咨询无癌家园。

排除标准

1、既往曾接受针对局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌的全身性化疗的患者；开始试验前≥6个月接受新辅助化疗或辅助化疗的患者可以参与试验；

2、既往曾接受针对局部晚期不可切除或转移性胃及胃食管交界处腺癌的放疗，且在接受临床试验前14天内相关毒性未恢复的患者；

3、接受临床试验前28天内曾接受任何已知的具有抗肿瘤活性的草药或其他治疗的患者；

4、接受临床试验前14天内曾接受全身性免疫抑制疗法的患者；