动不动就要做免疫组化 医生是要骗你钱？
“动不动就要做免疫组化，是想多收钱吗？”
“手术也做了，癌也确认了，还要做那么多检查作甚？”
“费用从几百到几千元，少则几项，多则十几项，是不是离开免疫组化就不能诊断了？”
“免疫组化费用太高了，你就告诉我是良性还是恶性！”
相信有部分患者和家属，有此类疑惑。有些不好意思问医生，有些鼓起勇气开口问了，医生因时间有限，说了几句，却没有解释清楚。
为什么增加这个“神秘”的检查——免疫组化？真是为了增加检查费？
不，不，这么说可是太冤枉医生了！
那么，免疫组化到底有哪些作用？为什么肿瘤患者有必要做免疫组化？且听小编科普一番，因免疫组化项目较多，就通过Ki67窥一斑而知全豹吧。
肿瘤“它是谁”，免疫组化能判断？
对于一个肿瘤，医生们首先要搞清楚“它是谁”，才能进一步搞清楚“它想干什么”，然后才能“知己知彼，克敌制胜”！这些“谜团”，得靠免疫组化来解了。作为患者和家属，有必要了解下，否则听到这些字母和指趾，简直如听到天书。
免疫组化，可帮助诊断和鉴别诊断肿瘤，比如一个肿瘤是良性还是恶性，是原位癌还是浸润癌。
免疫组化，可以确定恶性肿瘤的组织来源，以及转移性恶性肿瘤的原发部位，有时候影像学检查只找到转移灶，而不懂原发灶在何处，就需要免疫组化来寻根溯源。
更确切的病理分型，也得通过免疫组化来确认。如乳腺癌分LuminalA型、LuminalB型、三阴乳腺癌、Her-2阳性，没有免疫组化，就无法分型。
免疫组化，能帮助发现微小转移灶或切缘残留的癌细胞，因这两类太小或太少，单凭HE切片肉眼无法发现或不敢确定。
判断病人预后如何，不能像几十年前全凭经验，可通过Ki67、PCNA、P53、微卫星不稳定检测、分子检测等来进行精确而客观的判断。
免疫组化，为临床用药提供治疗方案，如观察发现内分泌治疗（三苯氧胺）只对五成左右的乳腺癌病例有效，那么究竟谁才是这半数里面的病例，可通过免疫组化检测雌激素受体（ER）与孕激素受体（PR）来确定。
小编有话说
总而言之，免疫组化对肿瘤治疗来说非常重要！如果没有免疫组化这一步，很难进一步明确判断病情，而正确诊断是精准治疗的前提，没有这些，何谈后续制定适合患者的最佳治疗方案？
免疫组化的指标有10多种，因篇幅有限，小编就挑一个与肿瘤恶性程度息息相关的Ki67来谈谈。
哪些肿瘤需要查免疫组化Ki67？
几乎所有的癌症比如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌、膀胱癌、淋巴癌等在做病理的时候都会看Ki67。所以了解Ki67真的很有必要。
Ki67有三个作用
判断肿瘤恶性程度
评估患者预后
判断患者化疗是否敏感
ki67到底怎么来的，为何不是ki66？
这字母和指趾的神秘组合，相信你还不知道原因吧？听科普君唠叨下来龙去脉。
Ki67从本质上说，是一种核抗原，准确的说是位于细胞核内的一种非组蛋白。它是由德国Gerdes等人在研究霍奇金淋巴瘤细胞系核抗原的时候发现的。Ki代表的是德国Kiel大学，67是发现这个抗原时用的单克隆抗体的编号。这下，你知道为什么不是ki68或者ki66了吧？
ki67为何能判断肿瘤有多大的“动静”？
最初，研究人员并不知道这个核抗原可以用来做什么事情。后来，发现这个抗原有个不同寻常的特性，即它的表达，与细胞的分裂周期有非常紧密的联系。我们知道，细胞分裂周期分为G0，G1，S，G2和M期，当M期，即有丝分裂期结束后，一部分细胞就会进入G0期，即静止期，就是说暂时不再分裂增殖了。
人们发现，ki67在细胞分裂的各个周期都是表达的，然而当M期结束后，ki67就会很快降解（大约半个小时后），所以处于G0期的细胞是不表达ki67的。那么，利用这个特性，我们可以用相应的抗体给细胞染色，从而知道在某一个时间点上，究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段，有多少细胞处在静止的阶段。
于是，ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。
手把手教你看免疫组化ki67
一般来说，病理报告上都会有ki67这一项。我说的病理报告，指的是包含了免疫组化项目的。ki67通常用百分数表示，范围在0%－100%之间。对于淋巴瘤来说，ki67在20%－30%以下，可以认为是相对惰性的淋巴瘤，30%－80%之间，是侵袭性的淋巴瘤，高于80%是高侵袭性的淋巴瘤。
但是，这并不是绝对的，还要结合淋巴瘤的具体分型来看。有些人的病理报告上，ki67没有百分比的指趾，只有加号，通常我们可以这样理解：ki67（+），代表阳性细胞比率低于10%；ki67（++），代表阳性细胞比率在10%－50%之间；ki67（+++），代表阳性细胞比率高于50%。
用加号表示的情况多见于是经典霍奇金淋巴瘤，因为经典霍奇金淋巴瘤通常伴有大量的炎性细胞侵润，肿块中肿瘤细胞的比例在0.1%－10%之间，准确的ki67指数既不容易获得，也没有太大的意义。
Ki67很高，是不是一定预后不好？
Ki67的阳性比例，经常与细胞的死亡频度成正比。也就是，Ki67阳性率越高，细胞死亡越多。
但事实上，细胞死亡越多，患者的生存期越短。
原因是：Ki67阳性率越高，细胞死亡越多；细胞死亡越多，就迫使周围细胞不断进入生长期；进入生长期的细胞越来越多，导致肿瘤生长越来越快。所以Ki67阳性率越高，通常存活率越差。
图：欧洲人套细胞淋巴瘤患者的存活率统计。但要注意，癌症的预后应该综合判断多个因素，这里仅仅把Ki67作为孤立预后因素来考虑。
研究表明 Ki67 可作为判断乳腺癌预后的指标。2015年，Taghipour等回顾性研究了 566例乳腺癌患者，年龄为17～98，结果显示Ki67高表达的患者肿瘤更大、淋巴结转移更多见，肿瘤具有侵袭性；2016年，Shuang等回顾性分析571例女性三阴性乳腺癌患者，指出相较其他亚型乳腺癌Ki67在三阴性乳腺癌中的预测价值正变得更重要，在三阴性乳腺癌中Ki-67的表达水平与肿瘤直径分期有直接的相关性，高表达Ki67的死亡风险增加，这些研究从不同角度说明Ki67对乳腺癌预后评估的重要作用。
但Ki-67能否决定预后？还真无法决定。一个肿瘤预后好坏，绝对不是单单一个因素决定的，比如说医生需要进行21基因检测去预测它的复发风险指数，那它是需要用21个指标、21个基因去预测它的一个预后风险，而不仅仅是凭Ki67就能决定的。打个比方：判断一个人好看，有人说双眼皮好看，有人说丹凤眼好看。而且你也不能因为她不是双眼皮就说不好看，也许在其他方面比如身材、气质、仪态特别好，这样一看，眼睛是不是双眼皮并不影响她这个人整体在你面前的效果。所以单纯一个Ki67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素，还有其他方方面面的，包括肿瘤大小，是否淋巴转移、是否定期随访、康复饮食和心情等因素都会有影响。
写在最后
关于免疫组化，看过去是一些“蝌蚪文”，如果没认真了解过，只是一头雾水。当医生根据免疫组化数据，与患者和家属沟通用药、疗效、预后时，患者或家属感到“每个字我都听懂，串起来不知道什么意思”的，真不少见。
“知识就是力量”，可不是瞎讲讲。平时只有多学习科普知识，才能与医生沟通顺畅，避免误解和纠纷，同时助你走过5年、10年甚至更久的生存期。
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参考文献
[1] Shokouh Taghipour Zahir., Ezatollah Aalipour., Barand Poorya.（2015）. Interrelationships Between Ki67, HER2/neu, p53, ER, and PR Status and Their Associations With Tumor Grade and Lymph Node Involvement in Breast Carcinoma Subtypes: Retrospective-Observational Analytical Study. Medicine（Baltimore）, 94（32）, e1359. doi:10.1097/MD.0000000000001359
[2] Hao Shuang., He Zhi-Xian., Yu Ke-Da., Yang Wen-Tao., Shao Zhi-Min.（2016）. New insights into the prognostic value of Ki-67 labeling index in patients with triple-negative breast cancer. Oncotarget, 7（17）, 24824-31. doi:10.18632/oncotarget.8531
