免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂相关肺炎（checkpoint inhihitor-related pneumonitis,CIP）临床发生率偏低，但却是一种严重的并发症，通常伴有咳嗽、呼吸困难和缺氧等表现以及肺部浸润的影像学特征，通常对皮质类固醇治疗有效，严重的CIP可导致死亡。因此，CIP需要及早诊断和治疗，了解CIP的发病情况和临床特征可能有助于其早期诊断和治疗。

 发生率及发作时间

肺癌CIP发生率在3%-5%，严重不良反应发生率约为1.8%。一项Meta分析发现：PD-L1抑制剂和PD-1抑制剂导致的肺炎总发生率分别为3.6%、1.3%, 3-4级严重肺炎的发生率为1.1%、0.4%。回顾性研究表明，CTLA-4抑制剂较PD-1/PD-L1抑制剂治疗引起的肺炎少，发生率低于1%。但当与前两者联用时发生率增加。

CIP的发作时间不同，基本集中在2.5个月，相对其他irAEs而言，ICIs相关性肺炎发作时间较晚。

临床表现

CIP临床上主要表现为非感染性肺部炎症，症状和体征均缺乏特征性。20%-33%CIP患者无明显的不适，仅在随访的胸部CT扫描时发现影像学上的肺部炎症表现。

CIP的临床表现主要是呼吸困难（53%）和咳嗽（35%），而发热（12%）和胸痛（7%）等症状发生较少见。在其他研究中亦可见心动过速、发组、疲劳、寒战等表现。也有部分缺氧严重的CIP患者发展至呼吸衰竭，危及生命。因此，当患者在接受ICIs治疗过程中出现新发或加重的呼吸系统症状，需高度警惕CIP的可能。

肺部毒性管理

依据分级原则，肺部毒性管理策略为：无症状的1级患者停药，密切监测患者状况，若症状无进展则继续治疗；2级症状患者停药，使用皮质类固醇药物缓解；3级以上症状患者视情况采用呼吸支持，使用激素类药物治疗30 d，利用辅助设备监测患者情况。

病例分享

一位64岁男性，曾是重度吸烟者，被诊断为左肺腺癌，并伴有多发性肺转移及股骨骨转移。这名患者接受抗PD-1 nivolumab（3mg/kg q2w）治疗——作为二线治疗。这项治疗是在意大利奥斯塔地区医院肿瘤和血液科进行的。

（A）2017年7月免疫治疗开始前进行的肺部CT扫描显示双肺均存在肺转移（B）在6个月后的CT扫描中，这两个转移灶不再明显。根据iResist 1.1标准被归类为部分应答（iPR）（C）在最后一次CT扫描后一个月，患者突然出现疲劳和呼吸困难，周围血氧饱和度达到80%，没有发烧，全身炎症标志物循环水平正常。2018年3月（免疫治疗开始后8个月）进行了肺部CT检查，显示弥漫性间质增厚与毛玻璃样改变相关，在后叶区域更为明显。怀疑免疫相关肺炎肺炎（D）患者接受了大剂量甲泼尼龙（1毫克/公斤）治疗，2018年4月进行的随访CT扫描显示，患者的呼吸道症状有所改善，肺部病理结果也有所缓解。

文献参考：
1.李小雪,任军,王鑫, 等.免疫检查点抑制剂相关毒性管理研究综述[J].中国医学前沿杂志（电子版）,2019,11（12）:27-31.
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3.张思燚,谢长生.免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究进展及管理策略[J].肿瘤学杂志,2020,26（5）:391-395.
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