小耳畸形

小耳畸形（MA）可以作为孤立的缺陷或与其他缺陷相关联发生。仅在少数情况下才发现遗传或环境原因；在这些情况下，MA通常是多种先天性异常的特定模式的一部分。例如，MA是异维A酸胚胎病的重要组成部分（243440），是沙利度胺胚胎病的重要表现，并且可能是产前酒精综合症和母亲糖尿病病的一部分。MA发生于多种单基因疾病中，例如Treacher Collins综合征（154500），支气管 / 支气管综合症（参见113650和602588），眼耳综合征（612109）），患有听觉障碍和micro裂的小口症（612290）或染色体综合征，例如三体性18号。MA也可能是多种缺陷的看似非随机模式的一部分，例如Goldenhar综合征（164210）（Mastroiacovo等，1995）。

Alasti和Van Camp（2009）回顾了小耳症和小耳症相关综合征的遗传学，并讨论了其与致病基因相关的临床方面。他们指出，估计的小口气患病率为每10,000例新生儿0.8至4.2，这在男性中更为常见，并且可能具有遗传或环境易感性。

▼ 遗传
------
Mastroiacovo等（1995）利用从意大利多中心出生缺陷登记处（IPIMC）收集的1983年至1992年的数据，研究了小口臭症（MA）的流行病学和遗传学。在1,173,794例出生中，他们鉴定出172例MA，比率为1.46 / 10,000。172例婴儿中有38例（22.1％）患有肠胃不适。在172名婴儿中，有114名（66.2％）有孤立的缺陷，其中48名（27.9％）为患有MA的畸形婴儿（MMI），另有10名（5.8％）患有明确的综合征。非综合症病例中双侧缺陷的发生率为12％，而综合症病例中为50％。在MMI中，仅大前脑与MA优先相关；观察到4例，而预期值为0.7（p = 0.005）。没有观察到非综合征病例流行的地理差异，也没有时间趋势的证据。胎次为1的母亲生MA的MMI的风险较高。患有胰岛素依赖型糖尿病的母亲生育MA的风险明显更高。Mastroiacovo等（1995）建议常染色体显性遗传与可变表达和不完全外显“在一定比例的情况下”，或多因素病因。3例有近亲的父母，但没有其他受影响的同胞支持隐性继承。

侯赛因等（2004年）报道了一对单卵双生男性双胞胎，他们都具有正确的小耳畸形，外耳呈闭锁性，外耳道缺失，没有面部不对称或其他畸形特征或异常的证据。左耳廓均正常。

Artunduaga等（2009年）确定了13对单卵双生和22对双卵双生，其中至少1个同胞具有严重的非综合征性小眼症，需要手术修复。同卵双胞胎的所有耳畸形的一致性率均高于同卵双胞胎的一致性（分别为61.5％和4.5％；比值比分别为33.4和p = 0.003），小耳畸形的一致性（分别为38.5％和4.5％）；或者12.6和p = 0.029）。将他们的数据与文献中报道的37对双胞胎的小眼症相结合，这72对双胞胎在单卵双胎（26.3％）和双卵双胞胎（2.9％）的一致性率上显示出显着差异（OR，11.5； p = 0.023）。Artunduaga等（2009年） 得出的结论是，外耳畸形有很强的遗传学贡献，并且该数据与不完全渗透的种系突变或体细胞突变以及在胚胎发生早期发生的表观遗传事件一致。