FDA加速批准肺癌新药上市；白血病组合疗法效果良好

要点提示：

 

  1. JCO：机器学习可准确识别放疗或放化疗高风险人群，减少急性护理

  2. The Lancet Haematology：地西他滨联合维奈托克治疗AML患者效果良好

  3. CCR：CDK4/6抑制剂联合PI3K抑制剂治疗HR+晚期乳腺癌患者会产生意外毒性

  4. CCR：新型GITR激动剂MEDI1873治疗晚期实体瘤安全性可接受，并具有药效学活性

  5. FDA加速批准普拉替尼用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

 

 

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JCO：机器学习可准确识别放疗或放化疗高风险人群，减少急性护理

 

接受门诊放疗（RT）或放化疗（CRT）的患者经常需要急性护理（急诊科评估或住院）。9月4日，一项发表在Journal of Clinical Oncology上的研究表明，机器学习可以识别接受RT或CRT后的高风险患者，以减少治疗期间的急性护理。

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该研究中，在2019年1月7日至6月30日开始RT和CRT的963个门诊成人病例接受机器学习算法评估。其中，被机器学习确定为高风险（治疗期间急性护理风险>10%）的311个病例被随机分配到每周一次的标准临床评估（n=157）或每周两次的强制评估（n=154）。两组都被允许根据临床医生的判断进行额外的评估。主要终点是RT期间的急性护理就诊率。该研究使用ROC曲线下面积（AUC）和十分位校准图来评估模型性能。

 

研究结果表明，每周两次评估将治疗期间的急性护理率从22.3%降至12.3%（差异：-10.0%，95%CI：-18.3至-1.6；相对危险度：0.556，95%CI 0.332-0.924；P=0.02）。低风险患者的急性护理率为2.7%。在接受每周一次标准评估的高危和低危患者中，模型辨别力良好（AUC：0.851）。

 

在这项前瞻性随机研究中，机器学习准确地对接受RT和CRT的患者进行了分层，指导临床管理，降低了急性护理率。这项前瞻性研究证明了机器学习在医疗护理中的潜在收益，并为提高护理质量和降低医疗成本提供了可能。

 

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The Lancet Haematology：地西他滨联合维奈托克治疗AML患者效果良好

 

2020年9月4日，The Lancet Haematology发表的一项研究显示，为期10天的地西他滨联合维奈托克对于不适合高强度化疗的急性髓细胞白血病（AML）患者以及复发/难治性AML患者安全有效。

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维奈托克联合DNA甲基化抑制剂是目前75岁以上AML患者或不能耐受高强度化疗AML患者的标准治疗方案。但二者联合对于初发AML或复发/难治性AML患者的效果目前尚不明确。

 

为此，MD安德森癌症中心的研究人员进行了一项II期临床试验，招募了70例初发的不适合高强度化疗的AML患者、43例继发性AML患者、55例复发/难治性AML患者进行试验。患者首先接受为期10天的地西他滨20mg/m2静脉滴注以及400mg维奈托克口服治疗，然后接受为期5天的巩固治疗。该研究的主要终点是总体缓解率，次要终点包括安全性、总生存期和缓解持续时间。

 

结果发现，在中位随访时间16个月的随访期内，患者的总体缓解率为74%。168名患者中，有83%的患者出现严重不良事件，最常见的是中性粒细胞减少性发热，其次是肺炎和败血症。

 

这一结果表明，在为期10天的地西他滨联合维奈托克联合治疗安全性可控，对于初发AML患者或复发/难治性AML患者表现出高度活性。

 

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CCR：CDK4/6抑制剂联合PI3K抑制剂治疗HR+晚期乳腺癌患者会产生意外毒性

 

9月4日，一项关于ribociclib联合氟维司群和ribociclib联合氟维司群以及PI3K抑制剂（Alpelisib或Buparlisib）治疗激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌（ABC）患者的Ib期临床研究发表在Clinical Cancer Research上。结果显示，Ribociclib联合氟维司群治疗HR+/HER2- ABC患者的安全性良好，但三联用药会产生意外毒性。

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HR+/HER2- ABC患者经常会对内分泌治疗产生耐药性，本研究旨在探索CDK4/6抑制剂联合PI3K抑制剂是否能延迟耐药性的产生。

 

这项多中心、开放标签、Ib期临床研究纳入了70名绝经后的HR+/HER2- ABC患者。总共有四个分组：

 

  • ribociclib（每天一次，用药三周停药一周）+氟维司群

  • ribociclib（连续给药）+氟维司群

  • ribociclib+alpelisib+氟维司群

  • ribociclib+buparlisib+氟维司群

 

结果显示，对于II期的临床研究，推荐剂量为ribociclib（每天一次，用药三周停药一周）和ribociclib（连续给药）再联合氟维司群500 mg。在方案中加入buparlisib后的推荐剂量为ribociclib 400 mg和buparlisib 30 mg和氟维司群500 mg，但是在这项研究中，三联用药对病人产生了意外毒性，因此该组的入组被提前终止。Ribociclib联合氟维司群组的安全性与之前的研究结果一致。Buparlisib三联用药组的总缓解率最高（25.0%，95％CI：9.8%-46.7%）。

 

研究者表示，Ribociclib联合氟维司群治疗HR+/HER2- ABC患者的安全性良好。II期研究不建议使用含有alpelisib或buparlisib的三联用药组合。

 

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CCR：新型GITR激动剂MEDI1873治疗晚期实体瘤安全性可接受，并具有药效学活性

 

2020年9月4日，Clinical Cancer Research在线发表的一项研究表明，首次进行人体试验的糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）激动剂MEDI1873，在晚期实体瘤的治疗中显示出可接受的安全性，并具有药效学活性。

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MEDI1873是一种针对GITR激动性lgG1融合蛋白。为了探究其安全性和疗效，患者被分为1.5mg和3mg静脉注射组，随后进行3+3剂量爬坡试验，共7.5、25、75、250、500、750mg六个队列，参与者每两周服药一次，共服用52周。

 

该研究主要终点是安全性和耐受性、剂量限制毒性和最大耐受剂量。次要终点包括抗肿瘤活性、药代动力学、免疫原性和药效学。

 

研究发现，在 MEDI1873治疗过程中，有3人发生剂量限制性毒性，分别是3级癌痛（250mg）、3级恶心/呕吐/头痛（500mg）、3级非ST段抬高型心肌梗死（750mg）。患者对500mg MEDI873治疗耐受良好；头痛、输液相关不良反应、食欲下降是最常见的不良反应。42.5%的患者疾病稳定（SD），20%的患者SD超过24周。

 

这一结果表明，MEDI1873在每两周一次给药剂量达到500mg时依然显示出可接受的安全性，并具有药效学活性，延长了部分患者的SD。

 

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FDA加速批准普拉替尼用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

 

2020年9月4日，美国Blueprint Medicines宣布FDA加速批准普拉替尼用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌。

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普拉替尼是一种每日口服一次的RET靶向药物，可以选择性抑制驱动多种癌症的RET变异。

该批准给予来自I/II期ARROW临床试验的数据。ARROW试验显示，先前接受过铂类化疗的87位患者，接受普拉替尼治疗后，总缓解率为57%，完全缓解率为5.7%。而在27名未接受过铂类化疗的患者中，总缓解率为70%，完全缓解率为11%，中位缓解持续时间为9个月。不良反应主要包括肺炎、高血压、肝脏毒性等。

这一批准有望改变RET融合阳性NSCLC患者的治疗标准。

参考文献
1. System for High-Intensity Evaluation During Radiation Therapy（SHIELD-RT）: A Prospective Randomized Study of Machine Learning–Directed Clinical Evaluations During Radiation and Chemoradiation. Julian C. Hong, Neville C. W. Eclov, Nicole H. Dalal, Samantha M. Thomas, Sarah J. Stephens, Mary Malicki, Stacey Shields, Alyssa Cobb, Yvonne M. Mowery, Donna Niedzwiecki, Jessica D. Tenenbaum, and Manisha Palta. Journal of Clinical Oncology 0 0:0
2. 10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial. DiNardo, Courtney D et al. The Lancet Haematology, Volume 0, Issue 0
3. Tolaney, S. M., et al. Phase Ib Study of Ribociclib Plus Fulvestrant and Ribociclib Plus Fulvestrant Plus PI3K-Inhibitor（Alpelisib or Buparlisib） for HR+ Advanced Breast Cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2020, clincanres.0645.2020 10.1158/1078-0432.Ccr-20-0645
4. Balmanoukian A, Infante JR, Aljumaily R, Naing A, Chintakuntlawar AV, Rizvi NA, Ross HJ, et al. Safety and Clinical Activity of MEDI1873, a Novel GITR Agonist, in Advanced Solid Tumors. Clinical Cancer Research 2020, clincanres.0452.2020.
5.http://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-announces-fda-approval-gavretotm-pralsetinib