告别化疗时代！免疫与靶向的高效搭配，突破多癌种治疗瓶颈

现实生活中，很多患者会问医生：“可以不化疗吗？化疗的副作用让我苦不堪言！”其实就目前的肿瘤治疗来看，化疗是一种重要的治疗手段，但是现实生活中确实会让人顾虑重重。化疗不仅在杀灭癌细胞，对身体正常细胞也有抑制作用，多数患者在治疗肿瘤的同时会带来恶心呕吐、骨髓抑制等作用。

庆幸的是，随着免疫药物及靶向药物的兴起，化疗逐步被取代，多个新药疗效更是超越化疗。近几年，为了突破现有成绩，许多PD-1/PD-L1单抗都在“寻找”合适的靶向药搭档，并在临床研究中取得了前所未有的成绩。今天小编就盘点一下目前出现的各大癌种的靶免联合无化疗方案。

肺癌

疾病控制率达100%，信迪利单抗+安罗替尼疗效势不可挡！

2019年世界肺癌大会（WCLC）上，信迪利单抗联合安罗替尼首次尝试了肺癌的靶免一线联合。这是一项IB期临床研究，入组了22例EGFR/ALK/ROS1阴性且未经治疗的IIIB~IV期NSCLC患者。给药方案为信迪利单抗200mg，q3W+安罗替尼12mg/d，连续2周，休息1周。

结果显示， 16例患者达到部分缓解（PR），6例患者疾病稳定（SD），完全缓解率（ORR）为72.7%，疾病控制率（DCR）高达100%。对患者应答时间进行分析显示，62.5%患者在首次肿瘤评估已出现应答，81.8%患者在数据截止时间仍接受治疗。

基于患者基线时的PD-L1表达和TMB状态进行亚组分析，研究结果显示信迪利单抗联合安罗替尼治疗在各亚组中均具有一致的疗效获益。至数据截止时间时，6个月的无进展生存期（PFS）率高达93.8%。

无癌家园专家点评

现有数据充分表明，信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC，具有比较大的优势，它是一种完全无化疗的治疗方案，未来NSCLC的一线治疗有望增加一项新的无化疗治疗选项。

一线治疗晚期肺鳞癌，“卡帕”组合疗效可圈可点

“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼”又称为“卡帕”组合，在很多癌种中缔造了无化疗的治疗模式。此次ASCO终于在肺癌领域做了尝试，并且主攻肺鳞癌患者。

该研究是一项前瞻性、开放性、单臂II期临床研究。主要纳入未经系统治疗的经组织学或细胞学确诊的IIIB~IV期鳞状非小细胞肺癌。

结果显示，17例可评价患者的ORR和DCR分别为76.5%和100%。13例患者达到PR，4例患者达到SD。主要治疗相关不良反应事件有高血压、皮疹、手足皮肤反应综合征。

疾病控制率达80%，K药+仑伐替尼治疗效不俗

2020年初《JCO》杂志上发表了K药+仑伐替尼治疗实体瘤的Ib/II期多中心研究为剂量探索及剂量扩增试验。共纳入了137例晚期肿瘤患者，包括30例肾癌，23例子宫内膜癌，22例头颈鳞癌，21例黑色素瘤，21例非小细胞肺癌及20例尿路上皮癌。大部分患者既往都接受过系统抗肿瘤治疗。

研究结果显示，在非小细胞肺癌患者中，总ORR为33%，24周的ORR为33%，其中有1例完全缓解。DCR为80%。中位DOR为10.9个月，中位PFS为5.9个月。肾癌的有效率为70%，子宫内膜癌的有效率为52%，头颈鳞癌的有效率为46%，黑色素瘤的有效率为48%，尿路上皮癌的有效率为25%。

肝癌

T+A王炸组合出道，颠覆10年肝癌治疗格局

就在2020年5月29日，罗氏旗下基因泰克公司宣布，美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq）联合抗血管生成药贝伐珠单抗（Bevacizumab，Avastin），用于一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。

这是目前唯一获得FDA批准一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌的癌症免疫治疗方案。也是十几年以来，与标准治疗药物索拉非尼（Sorafenib）相比，首个改善患者总生存期和无进展生存期的治疗方案。它有望改变肝癌患者的一线治疗范式。

IMbrave150研究显示，与对照组索拉菲尼相比， “T+A”方案使患者死亡风险相对下降了42%[风险比（HR）= 0.58；95% CI：0.42～0.79；P=0.0006]。在疾病进展风险方面，“T+A”组患者的中位PFS从4.3个月提升到了6.8个月。“T+A”免疫联合治疗组患者12个月生存率达到67.2%，突破了肝癌治疗十多年来的瓶颈。

胃癌

疾病控制率达85%，卡博替尼+度伐利尤单抗疗效颇佳

今年ASCO公布了一项采用卡博替尼+PDL1单抗联合治疗晚期消化道肿瘤的Ib期研究，截至2020年4月30日研究共纳入28例患者，既往未使用过免疫抑制剂，ECOG评分为0~1分。共分为两个队列。剂量爬坡队列纳入12例患者，其中卡博替尼20mg组6例，40mg组3例，60mg组3例。剂量扩展队列共纳入16例患者，卡铂替尼剂量60mg。

研究结果显示：有效率ORR为25%，DCR为85%，中位的反应持续时间为3个月。常见的治疗相关不良反应为疲乏、食欲减退、腹泻等。初步结果表明，40mg卡博替尼与1500mg度伐利尤单抗联合用于不可切除/转移性化疗难治性胃食管癌和结直肠癌的潜在临床获益。

肾癌

卡瑞利珠+法米替尼治疗经治肾癌，疗效惊艳！

RCC队列：纳入了25例病理学或细胞学证实为晚期透明细胞癌患者，ECOG评分为0/1，100%患者先前经历过手术治疗。

研究结果：肾癌患者中，先前接受过治疗的患者ORR为42.1%，先前未接受过治疗的患者ORR高达83.3%。25例RCC患者中，13例达到PR，ORR为52.0%，DCR为84.0%。至数据截止日，18例患者仍在继续治疗研究。患者治疗相关的不良反应主要为蛋白尿和高血压。

宫颈癌

对付晚期宫颈癌，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼有效率达55.6%

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼≥2线治疗经治复发的晚期宫颈癌，有效率高达55.6%，PFS7.6个月。

小编有话说

免疫肿瘤药物在临床研究中显示出较于既往的标准治疗方案的优势，如具有较长的疗效持续时间和生存时间等，使得业界对免疫疗法的应用前景以及与其他治疗手段的联合寄予厚望。

各类癌种的病因特别复杂，为进一步提升肿瘤治疗的效果，需要以“组合拳”，即免疫肿瘤药物联合介入治疗、抗血管生成药物、化疗和其他免疫肿瘤药物等是目前临床研究的重点和热点。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。若想了解更多关于靶向药和免疫药物联合的前沿信息或临床研究请持续关注本公众号或联系无癌家园位点。

参考文献

1.http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-FAIZ201907007.htm

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1716948

2.https://www.businesswire.com/news/home/20200529005593/en

4.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915745

5.https://www.esmo.org/newsroom/press-office/esmo-asia-congress-2019-imbrave150-atezolizumab-bevacizumab-hepatocellular-carcinoma-hcc-cheng

6.Qin S, et al. IMbrave150 China. EASL Liver Cancer Summit 2020. OP02-02.