多发性骨髓瘤创新疗法获优先审评；liso-cel改善大B细胞淋巴瘤缓解率
要点一览
1. Lancet：Liso-cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤获得较高客观缓解率且安全性可控
2. 新药：用于治疗外周T细胞淋巴瘤的普拉曲沙获批上市
3. 新药：FDA批准首款急性髓系白血病持续治疗药物
4. 新药：“first-in-class”多发性骨髓瘤创新疗法获优先审评
1. Lancet：Liso-cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤获得较高客观缓解率且安全性可控
Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是一种自体的、CD19导向的、嵌合抗原受体（CAR）T细胞产品。9月1日，一项评估liso-cel在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的活性和安全性的研究在Lancet杂志发表。
研究者在美国的14个癌症中心招募了复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者（年龄≥18岁）。患者被分配到三种目标剂量水平的liso-cel中的一种，在试验中依次进行测试[50×106 CAR+ T细胞（一剂或两剂），100×106 CAR+ T细胞和150×106CAR+ T细胞]，以相等的目标剂量依次输注两种成分（CD8+和CD4+ CAR+ T细胞）。主要终点是不良事件、剂量限制性毒性和客观缓解率（ORR）。
344例患者接受了白细胞注射术制造CAR+T细胞（liso-cel），其中269例患者接受了至少一剂liso-cel。入组患者的中位总生存期（OS）为18.8个月（95%CI 15.0-19.3）。liso-cel的总体安全性和活性没有因剂量水平而异。在纳入疗效评价集的256例患者中，186例（73%，95%CI 66.8-78.0）患者获得客观缓解，136例（53%，95%CI 46.8-59.4）患者获得完全缓解（CR）。
最常见的≥3级的不良事件是中性粒细胞减少（161例，60%）、贫血（101例，37%）、血小板减少（72例，27%）。细胞因子释放综合征和神经系统事件分别发生113例（42%）和80例（30%），其中≥3级事件分别发生6例（2%）和27例（10%）。9例（6%）患者出现剂量限制性毒性，其中1例患者在接受一次50×106CAR+ T细胞后因弥漫性肺泡损伤而死亡。
该研究表明，在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中，包括组织学亚型多样和高危特征的患者中，使用liso-cel可获得较高的ORR，且≥3级细胞因子释放综合征和神经系统事件发生率低。Liso-cel疗法还需进一步评估。
2. 新药：用于治疗外周T细胞淋巴瘤的普拉曲沙获批上市
8月28日，根据国家药品监督管理局（NMPA）位点的最新公示，已批准普拉曲沙（pralatrexate）上市。该药物最初于2009年获得FDA批准上市，是首个用于治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的二氢叶酸还原酶抑制剂。
普拉曲沙是一种抗肿瘤、叶酸类似物代谢抑制剂，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）。DHFR是一种叶酸依赖性酶，参与构建DNA和其他过程。该药物也是一种通过叶酸多聚谷氨酰合成酶进行多聚谷氨酰化的竞争性抑制剂。这种抑制导致胸腺嘧啶核苷和其他生物分子的消耗，其合成依赖于单碳转移。
PROPEL研究是普拉曲沙治疗复发性或难治性PTCL患者的关键性研究。普拉曲沙治疗组的OS比病例匹配对照组高3倍以上。对照组的中位OS为4.04个月（95% CI 2.60-6.01），与历史对照一致，而普拉曲沙组的中位OS为14.78个月（95% CI 10.61-22.31）。基于这项研究，普拉曲沙对患者复发性或者难以治愈的PTCL患者的治疗有着非常重要的意义。
3. 新药：FDA批准首款急性髓系白血病持续治疗药物
9月1日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA已批准该公司开发的Onureg（阿扎胞苷300 mg片剂，又名CC-486）上市，作为继续治疗（continued treatment）手段，治疗经强力诱导化疗后获得首次CR或CR伴血细胞计数不完全缓解（CRi）的成人急性髓系白血病（AML）患者。
该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于缓解期患者的AML持续治疗药物，是一种口服的低甲基化制剂。它的主要作用机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对细胞分化和增殖至关重要的基因的正常功能。
4. 新药：“first-in-class”多发性骨髓瘤创新疗法获优先审评
日前，Oncopeptides AB公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）接受其为melflufen递交的新药申请（NDA），并且授予其优先审评资格。适应证为治疗对至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体疗法产生耐药性三重疗法耐药的多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA称预计将于明年2月28日之前做出回复。
Melflufen是一款“first-in-class”肽偶联药物（PDC）。
这一申请是基于关键性Ⅱ期临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中，静脉注射melflufen与地塞米松联用，在治疗复发/难治性MM患者时表现出可喜的疗效和安全性特征，在治疗三重耐药的复发/难治性MM患者时，达到26%的总缓解率。
参考文献
[1] Jeremy S Abramson,M Lia Palomba,Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas（TRANSCEND NHL 001）: a multicentre seamless design study, THE LANCET. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736（20）31366-0
[2] https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20200828152220197.html
[3] https://www.businesswire.com/news/home/20200901005914/en
[4] https://news.cision.com/oncopeptides-ab/r/fda-grants-priority-review-of-melflufen-for-patients-with-triple-class-refractory-multiple-myeloma,c3177364
