《柳叶刀·肿瘤》荣耀时刻：阿帕替尼再下一城，脊索瘤领域现原研之光！

当地时间2020年9月1日，由上海长征医院肖建如教授和杨诚教授主导完成的“阿帕替尼在晚期脊索瘤患者中的应用：一项单臂、单中心Ⅱ期临床研究”于国际著名医学期刊《柳叶刀·肿瘤》（THE LANCET Oncology，影响因子33.752）在线全文发表。

该研究是首个评估阿帕替尼单药在脊索瘤中疗效的研究，其ORR为25.9%，中位PFS达18个月（Choi评估标准）。作者在讨论部分指出，作为主要研究终点，该研究获得的中位PFS与以往Ⅱ期研究非头对头相比最高（缺少索拉非尼的对应数据），表明了阿帕替尼可以减慢肿瘤生长速度并为患者提供长期稳定的生存空间。为此，THE LANCET Oncology杂志特批快速发表通道，1个月内即接收全部研究数据，再次显示该项研究对于我国乃至全球脊索瘤治疗领域的重要意义。

困境中当仁不让，阿帕替尼脊索瘤治疗中露锋芒

脊索瘤是一种罕见的原发性恶性骨肿瘤，发病率约为0.08/100000，占原发恶性骨肿瘤的1%～4%。研究显示，脊索瘤患者的平均存活时间为6年，5年生存率为70％，10年生存率低至28%。虽然脊索瘤多为低至中度恶性，但转移和局部复发常见，目前仍有约>20％的患者出现晚期转移，因此治疗难度较大。

目前脊索瘤的系统治疗推荐主要为靶向TKI，既往靶向药物治疗脊索瘤的疗效，根据Choi标准，ORR一般在18.8~25.9%之间，DCR大都低于80%，6m-PFS约为50%左右，mPFS最高为11.5个月。根据RECIST标准，ORR一般在2~3.7%之间，DCR大都在44~88.3%左右，6m-PFS约为60%，单药治疗的mPFS最高为14个月。

而本研究中阿帕替尼经Choi标准评估的ORR为25.9%，DCR为85.2%，6m-PFS为77.2%，mPFS为18个月；而经RECIST标准评估的ORR为3.7%，DCR为92.6%，6m-PFS为79%，mPFS为18个月。

研究详情：阿帕替尼在有效性及安全性数据中见真章

研究设计

研究纳入了18~75周岁的术后复发或转移性脊索瘤患者（n=30），予甲磺酸阿帕替尼片500 mg口服，qd，q4w。对于疾病控制有效的患者（包括CR、PR和SD）继续给药直至PD或者死亡；而发生死亡或者发生不可耐受毒性或患者要求停药或PD的患者则终止给药。主要终点为PFS和ORR（RECIST 1.1），次要终点为DCR、OS、QoL，同时进行疼痛评分和安全性评估（CTC AE 4.03）。

研究结果：

研究在2017年8月21日至2019年5月31日间，共筛选了32例晚期脊索瘤患者，其中30例纳入了ITT分析。在疗效方面，根据Choi评估标准，患者ORR为25.9%（95% CI为8.3~43.6），PFS为18个月（95%CI为 2.53~33.5）。根据RECIST 1.1评估标准，ORR为3.7%（95% CI为0~11.3），PFS为18个月（95%CI为2.65~33.4）。在安全性方面，3级AE的发生率为37.9%，且均通过对症治疗得到了有效控制，未出现药物相关的4级及以上AE。另外，疼痛评分显示，大多数患者经过6个月的治疗后疼痛得到了明显缓解（图1,2）。

研究结论：

该研究为首个评估阿帕替尼单药在脊索瘤中疗效的研究，总体来看，阿帕替尼在晚期脊索瘤的治疗中显示出了良好的疗效和可控的毒副作用，是治疗晚期脊索瘤的可选方案。

期待Ⅲ期结果，造福更多患者

这项研究证实了阿帕替尼在晚期脊索瘤的治疗中的可观疗效和可控安全性，其ORR为25.9%，中位PFS达18个月（Choi评估标准）。作者也在讨论部分指出，作为主要研究终点，该研究获得的中位PFS与以往Ⅱ期研究相比最高（缺少索拉非尼的对应数据），表明了阿帕替尼可以减慢肿瘤生长速度并为患者提供长期稳定的生存空间。为此， THE LANCET Oncology杂志特批快速发表通道，1个月内即接收全部研究数据，这在以审核标准高且审核周期长为特点的国际顶级期刊投稿审核流程中是非常少见的，从而进一步证实了阿帕替尼在脊索瘤治疗领域中获得的值得肯定的成果及方案应用的可观前景。期待后续Ⅲ期研究的数据为更多的脊索瘤患者带来新的希望。