血液肿瘤助力计划大型网络继续教育活动顺利举办
淋巴瘤的临床表现、治疗反应和预后存在巨大异质性,为进一步提高我国淋巴瘤的规范诊治水平,CSCO抗淋巴瘤联盟•抗白血病联盟携手良医汇,面向地市级医生举办“上下联动,共享智慧—血液肿瘤助力计划”大型网络继续教育活动,共建血液肿瘤“智惠医共体”。本系列活动特邀多位国内资深血液肿瘤专家,就脂质体多柔比星(多美素)在血液系统肿瘤,尤其淋巴瘤中的应用进行详细讲解及病例讨论。【肿瘤资讯】现将2020年8月21日会议内容整理如下。
“上下联动,共享智慧”,助力中国血液肿瘤诊疗水平提升
来自中山大学附属肿瘤医院的黄慧强教授担任此次会议主席。黄慧强教授表示此次会议将着重介绍淋巴瘤的最新诊治进展,各位专家将针对疑难病例和如何提高脂质体多柔比星(多美素)的疗效以及不良反应处理等话题进行深入探讨。
弥漫大B细胞淋巴瘤的最新治疗进展
来自中山大学附属肿瘤医院的王潇潇教授带来“弥漫大B细胞淋巴瘤最新治疗进展”的报告。
王潇潇教授重点讲解了DLBCL最新临床试验结果。Smart start研究纳入了初治non-GCB DLBCL患者,利妥昔单抗(R)+来那度胺(Led)+伊布替尼(I)RLI方案先导治疗2个周期,标准化疗6个周期治疗,2个周期RLI方案治疗总缓解率(ORR)达86%,完全缓解(CR)率达36%。RLI联合化疗CR率高达95%,1年无进展生存(PFS)达到92.5%,且安全耐受。
PHOENIX研究为伊布替尼联合R-CHOP治疗初治non-GCB DLBCL的临床试验。该研究未达主要终点,但亚组分析发现,伊布替尼联合R-CHOP显著改善<60岁初治non-GCB型DLBCL患者的生存。
澳大利亚一项研究显示伊布替尼+R-miniCHOP治疗初治高龄DLBCL患者,具有一定毒性和早期死亡,但69%的患者完成治疗,CR率达87%,且生活质量显著改善。
SENIOR研究评估了R 皮下注射+miniCHOP 和R2(来那度胺+R 皮下注射)+miniCHOP 治疗≥80岁DLBCL的疗效,结果显示两组PFS及OS均无明显差异,但R2-miniCHOP方案不良事件更多。
PCYC1123研究显示IR2方案(伊布替尼+Led+R )治疗复发难治(R/R) non-GCB DLBCL ORR达47%,CR达31%,且安全可控,可耐受。
最后,王潇潇教授进行病例分享,患者诊断为睾丸DLBCL,非GCB型,经手术+放疗治疗后出现睾丸外小腿肌肉复发,经RLI方案2疗程获CR,后行自体造血干细胞移植治疗,及PD-1单药维持治疗。
讨论环节
随后,王潇潇教授、中国医学科学院肿瘤医院深圳医院的郭智教授、湘潭市中心医院的罗自勉教授、贵州省肿瘤医院的黄韵红教授共同讨论了DLBCL尤其睾丸淋巴瘤诊治方面的问题,专家们表示睾丸淋巴瘤推荐R-CHOP方案化疗,并进行中枢预防。Smart start研究中RLI+CHOP安全有效,且此例患者拒绝化疗,使用“chemo-free”RLI方案治疗获CR。RLI+CHOP方案骨髓抑制较重,更适合年轻及体能状态较好的患者,高龄患者慎用。另外,专家们针对double-hit淋巴瘤的诊治进行深入探索。
错综复杂的淋巴瘤
在郭智教授主持下,深圳市第三人民医院的谭晓华教授分享了一例淋巴瘤病例。患者为59岁男性,因“反复发热、寒战、盗汗8月”于 2020.6.14入院。入院辅助检查结果见下图。
骨髓涂片示增生活跃骨髓象,易见组织细胞和嗜血现象。流式细胞学可见0.3%克隆性浆细胞。右侧颈部淋巴结活检提示:ALK-间变大细胞性淋巴瘤(ALCL)。考虑诊断:ALCL,嗜血细胞综合征?浆细胞瘤?因疫情原因未外送CD25和NK活性检查。予CHOEP方案化疗,化疗第二天出现消化道大出血,血象迅速下降、肝功迅速恶化,体温控制不佳。予IL-6单抗妥珠单抗4mg/kg治疗2次,体温降低,血象回升,肝功迅速改善,但骨髓涂片仍有嗜血现象。后患者再次发热,并癫痫发作,皮肤瘙痒,患者放弃治疗自动出院。
接下来,昆明市第一人民医院的胡灯明教授、湖南中医药大学第一附属医院的江劲波教授和贵州医科大学附属医院的赵鹏教授针对该病例的诊断、鉴别诊断及治疗进行讨论。各位教授表示该患者ALCL淋巴瘤诊断明确,尽管CD25、NK细胞活性未测,但患者高热、血象下降、肝功能异常、铁蛋白高,细胞因子IL-6进行性升高,且感染相关指标如PCT、G试验和GM试验并不高,考虑淋巴瘤合并嗜血细胞综合征,该病并不罕见,但难治,该患者应用IL-6单抗后症状迅速缓解,但10天后再次出现发热、抽搐、皮肤瘙痒,中枢神经系统症状不能排除药物如抗生素相关、及嗜血综合征中枢神经系统侵犯和淋巴瘤中枢神经系统侵犯,后两种均难治且预后很差。另外各位专家表示临床中大部分患者可耐受患者,但仍有部分患者出现骨髓抑制和各种并发症,临床中应小心对待。
含多柔比星脂质体的CHOP方案成功治疗蕈样霉菌病
在罗自勉教授的主持下,湘潭市中心医院的霍中军医师分享了一例以全身皮疹尤其右下肢皮疹起病的患者,经病理活检诊断为皮肤T细胞淋巴瘤,蕈样霉菌病,考虑存在肺部受累,分期为IVB期。予吉西他滨及维A酸片治疗3疗程疾病无缓解,且淋巴结增大,考虑疾病进展,予CHOP方案化疗,并继续口服维A酸,治疗2个疗程前胸及腿部皮疹较前明显好转。患者整体治疗过程中血红蛋白逐渐降低,最低为39g/L。
接下来,南方医科大学第三附属医院的寇伟教授、郭智教授和邵阳市中心医院的张冬华教授针对该患者出现贫血的原因和后续治疗进行讨论。各位专家表示该患者贫血不能排除慢性失血,结合患者骨髓存在病态造血、原因不明细胞等,目前不能排除MDS,应进一步完善流式、细胞遗传学、分子生物学和二代测序等检查。治疗方面,患者使用含多柔比星脂质体CHOP方案后皮疹明显好转,建议继续使用,6个疗程,多柔比星脂质体安全且治疗淋巴瘤确实疗效显著。另外,复发难治患者可尝试新药如BV和PD-1单抗。
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最后,会议主席黄慧强教授对大会内容进行总结,强调并非所有 “治疗进展”均可被写入指南来指导临床实践,应将科研和一般的临床治疗区分开来。同时,黄慧强教授希望未来能召开更多实用的会议,以提高我国淋巴瘤整体的规范化诊疗水平。