周彩存教授：力扑素肺鳞癌临床研究（LIPUSU）总结报告解读

近日，力扑素肺鳞癌临床研究（LIPUSU）总结会议在上海召开。大会主席上海市肺科医院的周彩存教授带来了LIPUSU研究总结报告专题分享。该研究头对头比较了紫杉醇脂质体（力扑素）联合顺铂（LP）与吉西他滨（健择）联合顺铂（GP）一线治疗晚期肺鳞癌的有效性和安全性。该研究由全国35家研究中心参与，为1:1随机双盲多中心的对照研究，试验自2016年11月至2019年12月，历时三年。研究结果提示，紫杉醇脂质体联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌与吉西他滨联合顺铂疗效相当， LP组OS长于GP组2.1个月（14.6m vs 12.5m ）[HR：0.86，p>0.05]，紫杉醇脂质体组具有更优的安全性和依从性，LP组不良事件（≥30%）中血液毒性和消化道反应均显著低于GP组，LP组因不良事件导致的终止和暂停用药比例均显著低于GP组。
会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请到周彩存教授围绕LIPUSU研究总结报告进行了专题采访。周彩存教授分享了化疗在肺鳞癌治疗中的应用价值、精彩解读了LIPUSU研究的疗效和安全性数据，并针对DRG付费模式对肺癌化疗药物的选择的影响发表了见解。

周彩存
博士、主任医师、教授、博士生导师
同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享受国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）主席团成员
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海市领军人才、重中之重学科带头人
上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
中国老年协会肿瘤专业委员会执行委员

靶向治疗、免疫治疗发展迅猛，肺鳞癌的治疗仍然离不开化疗

周彩存教授：从全程管理角度来说，肺鳞癌的治疗仍然离不开化疗。铂联合紫杉类仍然是肺鳞癌患者重要的一线治疗方案，且作为1类推荐。新的免疫药物的出现为医生提供了更多药物选择，大大延长了患者生存时间，但由于PD-L1≥50%的肺鳞癌患者不占多数，因此很少一部分肺鳞癌患者可从免疫单药治疗中获益。PD-L1低表达，不能在免疫治疗中获益的患者仍需化疗，化疗联合免疫可有更好的疗效体现，期望化疗在肺鳞癌的综合治疗中发挥更重要的作用。

LIPUSU研究数据为新药研发提供参考和指明方向

周彩存教授：紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）一线治疗晚期肺鳞癌的研究（LIPUSU）数据为制药企业指明了方向，即未来要证明新的化疗药物的疗效和安全性，可参照LIPUSU研究数据。紫杉醇脂质体（力扑素）作为一线药物获得2019/2020年《CSCO原发性肺癌诊疗指南》I级推荐，目前针对肺鳞癌的治疗，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）或者卡铂是一线选择。随着近年来免疫治疗研究的进展，免疫治疗联合化疗使晚期肺鳞癌一线治疗多了新的选择。目前尚不清楚免疫治疗联合哪种化疗药物疗效更好，但紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）可改善肿瘤免疫微环境，且紫杉醇脂质体21天给药一次，患者不用第1/8/15天给药，患者用药更方便，依从性更高。另外，紫杉醇脂质体更多的是通过肿瘤血管缝隙集聚在肿瘤组织并释放药物，可以通过高渗透长滞留效应，靶向浓集于肿瘤组织和淋巴结，其对正常淋巴细胞影响小，所以与免疫治疗联合后患者的获益较大。基于目前肺癌的治疗已经进入免疫治疗时代，未来期望看到更多免疫治疗联合紫杉醇脂质体+顺铂的真实世界研究数据进一步补充并验证联合治疗的获益性。

化疗是把“双刃剑”，如何平衡其疗效与毒副作用？

周彩存教授：肿瘤内科和外科医生都必须清楚，安全性很重要，所有的治疗一定要安全先行，因为疗效再好，患者不能耐受也无法起到药物治疗作用。用药治疗的目的是延长患者的生存期，使其活得更长久。临床医生应首选毒副反应较轻、疗效较好的治疗方案，患者接受治疗后既可延长生存期，又能改善其生命质量。从LIPUSU研究结果来看，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）一线治疗晚期肺鳞癌，其白细胞计数降低、3-5级中性粒细胞下降和血小板下降的发生率更低，安全性较好。患者使用安全性较好的药物化疗后不良事件甚至严重不良事件的发生率减少，其安全性有保障，同时也减轻了临床医生给药的心理负担。另外，化疗疗效常与药物剂量相关，然而过于提高药物剂量又会带来较大的毒副作用，使得患者不能耐受，需通过减量或者终止治疗来调整治疗方案。LIPUSU研究结果表明，紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）需要减量或停用比例少。针对毒副作用的管理，不同患者应用不同药物发生各级毒副反应的差异较大，有部分患者用药后仍然会发生不良反应，甚至较严重，尽管其发生率不高，这就需要临床医生根据患者的不良反应及时地调整药物剂量。如果发生了3/4度血液学毒性或肝功能损伤等，应减少下一个周期的化疗药物剂量。如果患者既往发生过严重不良事件，在后续化疗时一定要做好预防。例如，如果患者发生重度白细胞减少，需要加用长效的升白细胞药；如果发生血小板减少，可以及时预防使用升血小板的药物来减少不良事件的发生。所以，有经验的临床医生一定要学会处理化疗相关的严重不良事件。

DRG付费模式对肺癌化疗药物的选择的影响

周彩存教授：住院时间缩短，伴随的医疗成本相应下降，床位周转率更高，更多需要住院的患者可获益。近期，国家医保局、财政部、国家卫生健康委发布关于印发按疾病诊断相关分组付费国家试点城市名单的通知，上海部分医院已经开始试行疾病诊断相关分组（DRG）付费模式。DRG付费模式对紫杉醇脂质体的临床应用影响不大，相比于吉西他滨联合顺铂的第1/8天给药方案紫杉醇脂质体联合顺铂（LP）为21天给药一次，住院时间相对短，住院成本和不良反应对症处理的成本更低。