低剂量螺旋CT是肺癌筛查的不二手段,这背后的依据是?
肺癌是我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,据统计,2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例,因肺癌死亡人数约为63.1万例[1]。在高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早期肺癌,提高治愈率。
美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南[2]中提出的肺癌筛查风险评估因素包括吸烟史(现在和既往)、氡气暴露史,职业暴露史(砷、铬、石棉、镍、镉、铍、硅、柴油废气、煤烟和煤烟灰),恶性肿瘤病史,一级亲属肺癌家族史,慢性阻塞性肺气肿或肺纤维化病史,被动吸烟史。
按风险状态分为以下3组。
1.高危组:年龄55~77,吸烟史≥30包年,戒烟史<15年;或年龄≥50,吸烟史≥20包年,另外具有被动吸烟之外的危险因素;
2.中危组:年龄≥50,吸烟史或被动吸烟接触史≥20包年,无其他危险因素。
3.低危组:年龄<50岁和吸烟史<20包年。
NCCN指南建议高危组进行肺癌筛查,不建议低危组和中危组进行筛查。在筛查方法上,国内外各大指南均推荐应用低剂量螺旋CT(low-dose computedtomography,LDCT)对高危人群进行筛查。
LDCT为何能够得到各大指南的权威推荐?
LDCT对发现早期肺癌的敏感度是常规X线胸片的4~10倍,可以早期检出早期周围型肺癌。2011年美国国家肺癌筛查试验(NLST)[3]在《新英格兰医学杂志》发表,更进一步的证实了LDCT的筛查优势,NLST是应用LDCT进行肺癌筛查的里程碑式研究。
NLST筛查入组条件为患者年龄55-74,吸烟≥30包年且戒烟时长<15年。研究共纳入53454名重度吸烟患者进行随机对照研究,评估采用LDCT筛查肺癌的获益和风险,结果显示,与胸片相比,经LDCT筛查的、具有高危因素的人群肺癌相关病死率降低了20%(95%CI:6.8~26.7;P=0.004)[3]。
在欧洲开展的NELSON研究[4]于2020年在《新英格兰医学杂志》发表,该研究结果再次显示了LDCT的筛查优势。在筛查入组条件上,与NLST稍有不同,NELSON研究患者年龄为50-74,吸烟>15支/天至少25年,或>10支/天至少30年,且戒烟时长≤10年。
NELSON研究共入组13195名男性(主要分析)和2594名女性(亚组分析)。随访10年,筛查组肺癌发病率为5.58/千人年,对照组为4.91/千人年;肺癌死亡率分别为2.50/千人年和3.30/千人年。与对照组相比,筛查组肺癌10年累计死亡率比为0.76(95%CI:0.61~0.94;P=0.01)。在女性亚组中,肺癌10年累计死亡率比为0.67(95%CI:0.38~1.14)[4]。
LDCT在肺癌筛查中的地位已然确立,对于肺癌早期筛查,目前更为重要的是需要明确筛查的高危人群。
2019年发表的《肺癌筛查与管理中国专家共识》[5]指出,与美国和欧洲国家相比,我国具有吸烟及被动吸烟人群比例较高、大气污染及肺癌发病年轻化的现状,中国对于肺癌高危人群的定义要更为广泛,包括:
年龄≥40岁且具有以下任一危险因素者:
吸烟≥400年支(或20包年),或曾经吸烟≥400年支(或20包年),戒烟时间<15年;
有环境或高危职业暴露史(如石棉、铍、铀、氡等接触者);
合并慢性阻塞性肺疾病、弥漫性肺纤维化或既往有肺结核病史者;
既往罹患恶性肿瘤或有肺癌家族史者,尤其一级亲属家族史。
此外,还需考虑被动吸烟、烹饪油烟以及空气污染等因素。专家共识同时指出,LDCT可作为高危人群肺癌筛查的可靠检查手段,推荐筛查周期每年1次。
目前在肺癌筛查的研究上,LDCT联合液体活检、肺癌自身抗体的检测,以及人工智能的介入,有望让肺癌筛查更进一步。肺癌作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,做好疾病预防,提高早期筛查的观念,应用好筛查手段,是有效降低肺癌发病率和死亡率的重要策略。
参考文献
[1].郑荣寿,孙可欣,张思维等.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J].中华肿瘤杂志,2019,41(1):19-28.
[2].NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology(NCCN Guidelines®) Lung Cancer Screening(Version 1,2020).
[3].National Lung Screening Trial Research T,Aberle DR,Adams AM,et al.Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening[J].N Engl J Med,2011;365:395-409.
[4].Koning H,Aalst C,Jong P,et al.Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial[J].N Engl J Med,2020,382(6):503-513.
[5].中国肺癌防治联盟,中华医学会呼吸病学分会肺癌学组,中国医师协会呼吸医师分会,肺癌工作委员会.肺癌筛查与管理中国专家共识[J].国际呼吸杂志.2019,39(21):1604-1615.