卡瑞利珠单抗鼻咽癌适应证获优先审评；2020ESMO日程公布

要点提示：

 

  1. NEJM：达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF V600E或V600K突变且已切除后的III期黑色素瘤患者可显著延长RFS

  2. NEJM：Tepotinib在MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者的应用中ORR可达46%

  3. NEJM：卡马替尼在MET失调的NSCLC患者中表现出显著抗肿瘤活性

  4. BMJ：永久染发剂的使用与某些癌症发病风险增加有关

  5. 新药：卡瑞利珠单抗鼻咽癌适应证纳入优先审评

  6. ESMO日程公布

 

 

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NEJM：达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF V600E或V600K突变且已切除后的III期黑色素瘤患者可显著延长RFS

 

9月2日，一项评估达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗BRAF V600E或V600K突变且已切除后的III期黑色素瘤患者的长期临床研究结果发表在The New England Journal of Medicine上。研究结果显示：达拉非尼联合曲美替尼可显著延长患者的无复发生存（RFS）。

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这项随机、双盲、III期临床试验纳入了870例患者，试验组接受12个月的口服达拉非尼（每天两次，剂量150 mg）加曲美替尼（每天一次，剂量2 mg），对照组接受安慰剂。主要终点是RFS。

 

结果显示，在5年时，试验组存活且未复发的患者的百分比为52%（95%CI 48-58），安慰剂组为36%（95%CI 32-41），复发或死亡的HR为0.51（95%CI 0.42-0.61）。

 

试验组存活且未发生远处转移患者的百分比为65%（95％CI 61-71），安慰剂组为54%（95％CI 49-60），远处转移或死亡的HR为0.55（95％CI 0.44-0.70）。

 

在随访期间，两组的严重不良事件发生率和严重程度并没有显著差异。

 

研究者表示，在这项III期临床试验的5年随访中，达拉非尼加曲美替尼辅助治疗BRAF V600E或V600K突变且已切除后的III期黑色素瘤患者的RFS和无远处转移生存（DMFS）显著长于安慰剂组，且没有显著的长期毒性。

 

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NEJM：Tepotinib在MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者的应用中ORR可达46%

 

9月3日，The New England Journal of Medicine发布了一项研究，评估了高选择性MET抑制剂Tepotinib在MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体中的疗效和安全性。研究结果显示该药客观缓解率（ORR）可达46%，主要的3级及以上毒性作用是外周性水肿。

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在这项开放标签的Ⅱ期研究中，入组患者每天被给予一次Tepotinib（剂量为500mg）。主要终点是经过至少9个月随访的患者中通过孤立评审委员会评估的客观缓解（OR），并根据液体活检或组织活检中是否检测到MET外显子14跳跃突变的存在来分析患者的缓解与否。

 

截至2020年1月1日，共有152名患者接受了Tepotinib治疗，99名患者接受了至少9个月的随访。患者的ORR为46%（95%CI 36-57），混合活检组的中位缓解时间为11.1个月（95%CI 7.2-无法估计）。液体活检组66名患者的缓解率为48%（95%CI 36-61），组织活检组60名患者的缓解率为50%（95%CI 37-63）；27名患者根据两种方法均有阳性结果。

 

研究者评估的缓解率为56%（95%CI 45-66），无论之前是否接受过晚期或转移性疾病的治疗，缓解率都是相似的。28%的患者报告了研究者认为与Tepotinib治疗有关的≥3级不良事件，包括7%的患者发生外周性水肿。不良事件导致11%的患者永久停用Tepotinib。

 

研究表明，Tepotinib可以让一半MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者得到部分缓解。主要≥3级毒性作用是外周性水肿。

 

3

 

NEJM：卡马替尼在先前未经治疗的MET失调NSCLC患者中总缓解率可达68%

 

9月2日，一项评估卡马替尼在间质-上皮细胞转化因子（MET）失调的非小细胞肺癌中的治疗作用的临床试验结果发表在The New England Journal of Medicine上。研究结果显示：卡马替尼有良好的抗肿瘤活性，尤其是在先前未接受过治疗的患者中；主要毒性作用是低度外周性水肿和轻微恶心。

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本研究为一项多队列Ⅱ期临床试验，基于患者肿瘤组织中的基因拷贝数判断其MET状态（分为MET14外显子突变或MET扩增），并将364例患者分为两组并进行给药（即每日两次的400mg卡马替尼片剂）。

 

通过观察卡马替尼的总缓解（OR，完全或部分缓解）率和缓解持续时间，结果显示：

 

  • 卡马替尼在患有MET14外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性，尤其是在先前未接受过治疗的28位患者中，有68%（95%CI 48-84）的患者观察到OR，中位缓解时间为12.6个月（95%CI 5.6-无法估计）；先前接受过一线或二线治疗的69位患者与之对比，有41％的患者观察到OR（95%CI 29-53），中位缓解时间为9.7个月（95%CI 5.6-13.0）。

 

  • 在MET扩增的晚期NSCLC患者中，基因拷贝数高（≥10）的肿瘤疗效要高于基因拷贝数低（<10）的肿瘤。

 

  • 卡马替尼治疗的主要毒性作用是低度外周性水肿和轻微恶心。

 

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BMJ：永久染发剂的使用与某些癌症发病风险增加有关

 

9月2日，British Medical Journal正刊发表美国哈佛大学医学院、布莱根医院和波士顿妇女医院、达纳法伯癌症研究院、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、印第安纳大学、奥地利维也纳医科大学的护士健康研究报告，调查了个人日常生活接触永久染发剂对各种癌症发病风险和死亡风险的影响。结果显示：个人使用永久染发剂与大多数癌症发病风险和癌症相关死亡风险之间未见显著相关性，但仍与某些癌种发病风险显著相关；并且分层分析结果不同，提示需进一步研究。

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该大样本前瞻队列长期随访研究从1976年开始从美国各地入组年龄30-55岁健康无癌且报告了个人使用永久染发剂情况的女性护士11万7200例，并随访了长达36年，对使用永久染发剂与否、持续时间、频次、用量（根据持续时间和频次计算的累积剂量）、首次使用年龄、首次使用以来的时间进行分析。

 

结果，永久染发剂的使用者与未使用者相比：

 

  • 实体恶性肿瘤发病风险相似（20805例，不包括非黑素瘤皮肤癌；HR 0.98，95%CI 0.96-1.01）；

  • 血液恶性肿瘤发病风险相似（1807例；HR 1.00，95%CI  0.91-1.10）；

  • 皮肤基底细胞癌发病风险高5%（22560例；HR 1.05，95%CI 1.02-1.08）；

  • 其他恶性肿瘤发病风险相似（皮肤鳞状细胞癌、膀胱癌、黑素瘤、雌激素受体阳性乳腺癌、孕激素受体阳性乳腺癌、激素受体阳性乳腺癌、脑肿瘤、结肠直肠癌、肾癌、肺癌、血液恶性肿瘤大多数主要子类和组织学亚型）；

  • 全部癌症相关死亡风险相似（4860例；HR 0.96，95%CI 0.91-1.02）。

 

研究者表示：个人使用永久染发剂与大多数癌症发病风险和癌症相关死亡风险之间未见显著相关性。不过，皮肤基底细胞癌、乳腺癌（雌激素受体阴性、孕激素受体阴性、激素受体阴性）、卵巢癌、淋巴瘤发病风险增加，并且根据天生头发颜色进行分层分析结果不同，因此有必要开展进一步研究。

 

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新药：卡瑞利珠单抗鼻咽癌适应证纳入优先审评

 

9 月 2 日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE） 官网显示，卡瑞利珠单抗递交一项新适应上市申请，且被拟纳入优先审评（受理号暂未公布）；根据恒瑞此前的公告，本次新适应证是联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌。

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卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究（CAPTAIN-1st）的期中分析结果达到方案预设的优效标准。

 

研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗局部复发或远处转移鼻咽癌患者，较顺铂加吉西他滨的标准一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期（PFS）。

 

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ESMO2020日程公布

 

万众期待的2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于当地时间9月19~21日以线上形式召开。今天，会议日程公布，有几十项LBA研究将公布结果，并有9项研究将在主席研讨会亮相。

 

LBA1-奥希替尼辅助治疗切除术后EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC））患者（ADAURA）：中枢神经系统（CNS）疾病复发

LBA1 - Osimertinib adjuvant therapy in patients（pts） with resected EGFR mutated（EGFRm） NSCLC（ADAURA）: central nervous system（CNS） disease recurrence 

 

LBA2-劳拉替尼 vs 克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC患者：III期CROWN研究结果 

LBA2 - Lorlatinib vs Crizotinib in the First-line Treatment of Patients（pts） with Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer（NSCLC）: Results of the Phase 3 CROWN Study

 

LBA3-在纵隔N2累及的NSCLC患者行完全切除术后比较术后适形放疗（PORT）与无PORT的国际随机试验：Lung ART（IFCT-0503, UK NCRI, SAKK） NCT00410683主要终点分析

LBA3 - An international randomized trial, comparing post-operative conformal radiotherapy（PORT） to no PORT, in patients with completely resected non-small cell lung cancer（NSCLC） and mediastinal N2 involvement. Primary end-point analysis of Lung ART（IFCT-0503, UK NCRI, SAKK） NCT00410683.

 

LBA4-IPATential150：在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中比较Ipatasertib加阿比特龙与安慰剂加阿比特龙的III期研究 

LBA4 - IPATential150: Phase III study of ipatasertib（ipat） plus abiraterone（abi） vs placebo（pbo） plus abi in metastatic castration-resistant prostate cancer（mCRPC）

 

LBA5-阿贝西利治疗高危早期乳腺癌

LBA5 - Abemaciclib in high risk early breast cancer

 

LBA6-纳武利尤单抗联合化疗 vs 化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管连接部癌/食管腺癌：CheckMate 649研究初步结果

LBA6 - Nivolumab（NIVO） Plus Chemotherapy（Chemo） Versus Chemo as First-Line（1L） Treatment for Advanced Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer（GC/GEJC）/Esophageal Adenocarcinoma（EAC）: First Results of the CheckMate 649 Study

 

LBA7-在未经治晚期或复发性胃/胃食管连接部癌患者中比较纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗：ATTRACTION-4（ONO-4538-37）研究

LBA7 - Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with previously untreated advanced or recurrent gastric/gastroesophageal junction（G/GEJ） cancer: ATTRACTION-4（ONO-4538-37） study

 

LBA8-帕博利珠单抗加化疗对比化疗一线治疗晚期食管癌患者：KEYNOTE-590 III期研究

LBA8 - Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy as First-Line Therapy in Patients With Advanced Esophageal Cancer: The Phase 3 KEYNOTE-590 Study

 

LBA9-纳武利尤单抗辅助治疗新辅助放化疗后切除的食管或胃食管连接部癌：CheckMate 577研究初步结果 

Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer（EC/GEJC） Following Neoadjuvant Chemoradiation Therapy（CRT）: First Results of the CheckMate 577 Study

 

参考文献

[1]Dmmer, R., et al. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 10.1056/NEJMoa2005493

[2]Paul K. Paik, M.D., Enriqueta Felip, M.D., Ph.D., Remi Veillon, M.D., Hiroshi Sakai, M.D., Alexis B. Cortot, M.D., Ph.D., Marina C. Garassino, M.D., Julien Mazieres, M.D., Ph.D., Santiago Viteri, M.D., Helene Senellart, M.D., Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations,N Engl J Med 2020; 383:931-943 DOI: 10.1056/NEJMoa2004407

[3]Jürgen Wolf, M.D., Takashi Seto, M.D.,Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med 2020; 383:944-957，DOI: 10.1056/NEJMoa2002787

[4]Zhang Yin, Birmann Brenda M, Han Jiali, Giovannucci Edward L, Speizer Frank E, Stampfer Meir J et al. Personal use of permanent hair dyes and cancer risk and mortality in US women: prospective cohort study BMJ 2020; 370 :m2942

[5]http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#