染色体平衡易位、罗氏易位该怎么办

我们当中有一群人他们身体健康，却反复胎停流产，穿梭在各大医院、各个科室中求医问诊，最后查出染色体平衡易位、或者染色体罗氏易位。

染色体平衡易位是两条不同源的染色体各发生断裂后，互相变位重接而形成两条结构上重排的染色体称相互易位。这种易位大多数都保留了原有基因总数，对基因作用和个人发育一般无严重影响。所以，平衡易位携带者通常不会患有异常表型，外貌、智力和发育等通常都是正常的。
可是他们的后代却出现了问题。当平衡易位携带者与正常人生育时，他们的后代将从父母双方各得到一条染色体，就有可能获得一条异常染色体，造成某一易位节段的增多或减少，破坏了遗传物质的平衡，这样的胎儿一般会自然流产或畸形。

按照遗传方式，平衡易位携带者与正常人生育时，后代的染色体会出现以下几种情况。其中只有遗传物质平衡只占1/9，其中1/18为染色体健康，1/18为染色体平衡易位。

罗氏易位是当两个近端着丝粒染色体在着丝粒部位或着丝粒附近部位发生断裂后，二者的长臂在着丝粒处接合在一起，形成一条由长臂构成的衍生染色体；两个短臂则构成一个小染色体，小染色体往往在第二次分裂时丢失，这可能由于其缺乏着丝粒或者是由于其完全由异染色质构成所致。由于丢失的小染色体几乎全是异染色质，而由两条长臂构成的染色体上则几乎包含了两条染色体的全部基因，因此，罗伯逊易位携带者虽然只有45条染色体，但表型一般正常。
可是当罗氏易位携带者和正常人生育时，他们的后代存在染色体异常的风险，按照遗传原理，他们的后代的染色体可能出现以下几种情况：其实罹患三体综合征的概率是1/3，部分三体综合征胎儿可以正常出生，但也会是先天愚型或畸形儿。而罗氏易位携带者生育健康孩子的概率只有1/3，其中染色体健康的概率只有1/6，其中1/6也是罗氏易位。

目前第三代试管婴儿是罗氏易位携带者和平衡易位携带者生育的主要解决方法。第三代试管婴儿也称为胚胎植入前遗传学诊断（PGD），它和以前的试管婴儿技术不同的是在体外胚胎发育的基础上加了胚胎移植前遗传学诊断，从而保证移植入子宫的胚胎是健康的。

目前胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术有多种，但是不同技术各有优劣。

虽然一般第三代试管婴儿技术可以保证平衡易位携带者和罗氏易位携带者生育孩子，但是无法保证孩子的染色体是否正常，其中有50%同父母一样是易位携带者。如果是携带者，这个孩子以后也将面临父母辈的生育问题。

全球最领先的单基因病PGD及HLA配型技术“karyomapping”
Karyomapping（核型定位）芯片技术区分正常和携带者胚胎，达到脱染目的。选择一个染色体正常胚胎移植，可以避免后代面临同样的生育问题。这是普通三代试管婴儿技术所达不到的。

【Karyomapping在平衡易位携带夫妇行PGD上的应用】
流程：
1. 囊胚活检
2. 全 基 因 组 扩 增（whole-genome amplification， WGA）
3. Karyomap基因芯片检测
4. 对所有胚胎进行染色体异常筛查，根据异常胚胎（缺失/重复），判断断裂位点。
5. 进行胚胎植入前单体型连锁分析（PGH），区分正常/易位携带者胚胎。

案例分析：
父亲核型：46,XY,t（5;16）（q22;q21）
母亲核型：46,XX
胚胎1：46,XN,+5q22qter,-16q21qter
胚胎2：46,XN
胚胎3：46,XN
胚胎4：46,XN,-5q22qter,+16q21qter
胚胎5：46,XN
胚胎6：47,XN,+18

Karyomapping结果显示，胚胎2、胚胎3和胚胎5不携带16号衍生染色体，胚胎2和胚胎5染色体平衡，同时不携带衍生染色体。