可以口服的阿扎胞苷来了！FDA加速批准阿扎胞苷（300mg片剂）治疗急性髓系白血病

当地时间2020年9月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Onureg（Azacitidine tablets），用于强化诱导化疗（或未完成）后达到首次完全缓解（CR）或完全缓解但血液计数不完全恢复（CRi）的急性髓系白血病（AML）患者的后续治疗。该药物获得了FDA的加速审批，并且获得了孤儿药审批资格。

关于Azacitidine

Azacitidine是一种去甲基化药物，通过占用DNA转甲基酶类特异性地抑制DNA甲基化。Azacitidine可以作为老年AML患者的选择，其疗效与安全性已经过多项临床研究的证实。美国FDA已于2004年批准Azacitidine注射剂用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS），欧洲药品管理局于2008年批准其用于治疗高危MDS及AML。直至2017年，Azacitidine注射剂在中国上市，用于治疗MDS和急性非淋巴细胞性白血病，2018年纳入医保。此次口服片剂获批，为患者的用药带来了便利。

获批依据：QUAZAR（NCT01757535）

该研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入了472例强化诱导化学疗法获得CR或CRi的AML患者，以1：1的比例随机分配接受Onureg 300 mg（n = 238）或安慰剂（n = 234）的治疗，每28天为1疗程。主要研究终点为总生存（OS）。

结果显示，Onureg组患者的中位OS为24.7个月（95％CI：18.7，30.5），对照组为14.8个月（95％CI：11.7，17.6）（HR 0.69; 95％CI：0.55，0.86; P = 0.0009），Onureg显著延长了患者的OS 。另外，一项亚组分析显示，在不同的亚组中，CR或CRi患者的OS获益是一致的。

在接受Onureg治疗的患者中，≥10％的患者出现的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳或乏力、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲下降、发热性中性粒细胞减少、头晕和四肢疼痛。

在每个疗程的第1~14天，Onureg建议的使用剂量为：口服300 mg/d，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

AML治疗需求尚存

急性髓系白血病（AML）是一种常见的起源于造血系统的恶性肿瘤疾病，其特点是骨髓干细胞进行单克隆性增生，导致分化成熟障碍。许多老年AML患者对于传统“7+3”的治疗方式不能耐受，往往采用去甲基药物，例如Azacitidine等去甲基药物进行治疗。此次Azacitidine口服片剂的获批，广大AML患者，增加了新的治疗选择，提供了便利的用药方式。

值得强调的是，Azacitidine口服片剂（Onureg）是FDA批准的首个也是唯一一个用于缓解期患者的AML持续治疗药物，是一种口服的去甲基化制剂。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-onureg-azacitidine-tablets-acute-myeloid-leukemia