2020CSCO完整日程全公布；口服紫杉醇类药物呼之欲出

要点提示：

 

  1. Lancet：Liso-cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤获得较高客观缓解率且安全性可控

  2. CCR：放化疗后的晚期NSCLC患者对于自体NK细胞疗法具有良好的耐受性

  3. CCR：纳武利尤单抗联合Ipilimumab一线治疗sRCC患者结果显著优于舒尼替尼

  4. CCR：阿贝西利在激素受体阳性乳腺癌继发脑转移患者的脑转移组织中达到治疗浓度

  5. 新药：创新口服紫杉醇配方获FDA优先审评资格

  6. 新药：FDA批准首款急性髓系白血病持续治疗药物

  7. 日程发布 | 第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会

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Lancet：Liso-cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤获得较高客观缓解率且安全性可控

 

Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是一种自体的、CD19导向的、嵌合抗原受体（CAR）T细胞产品。9月1日，一项评估liso-cel在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的活性和安全性的研究在Lancet杂志发表。

 

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研究者在美国的14个癌症中心招募了复发/难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者（年龄≥18岁）。患者被分配到三种目标剂量水平的liso-cel中的一种，在试验中依次进行测试[50×106 CAR+ T细胞（一剂或两剂），100×106 CAR+ T细胞和150×106CAR+ T细胞]，以相等的目标剂量依次输注两种成分（CD8+和CD4+ CAR+ T细胞）。主要终点是不良事件、剂量限制性毒性和客观缓解率（ORR）。

 

344例患者接受了白细胞注射术制造CAR+T细胞（liso-cel），其中269例患者接受了至少一剂liso-cel。入组患者中位总生存期（OS）为18.8个月（95%CI 15.0-19.3）。liso-cel的总体安全性和活性没有因剂量水平而异。在纳入疗效评价集的256例患者中，186例（73%，95%CI 66.8-78.0）患者获得客观缓解，136例（53%，95%CI 46.8-59.4）患者获得完全缓解（CR）。

 

最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少（161例，60%）、贫血（101例，37%）、血小板减少（72例，27%）。细胞因子释放综合征和神经系统事件分别发生113例（42%）和80例（30%），其中≥3级事件分别发生6例（2%）和27例（10%）。9例（6%）患者出现剂量限制性毒性，其中1例患者在接受一次50×106CAR+ T细胞后因弥漫性肺泡损伤而死亡。

 

该研究表明，在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中，包括组织学亚型多样和高危特征的患者中，使用liso-cel可获得较高的ORR，且≥3级细胞因子释放综合征和神经系统事件发生率低。Liso-cel疗法还需进一步评估。

 

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CCR：放化疗后的晚期NSCLC患者对于自体NK细胞疗法具有良好的耐受性

 

9月1日，一项评估通过离体激活的自然杀伤（NK）细胞治疗经过放化疗后的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的耐受性和疗效的II期、随机临床试验结果发表在Clinical Cancer Research上。

 

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在高危肿瘤上选择性表达的热休克蛋白70的膜结合形式（mHsp70）可以作为靶向mHsp70的NK细胞的靶标。因此，mHsp70阳性的晚期NSCLC的患者可能会受益于NK细胞的治疗。

 

这项研究纳入了患有不可切除的mHsp70阳性NSCLC（IIIa/b期）的患者。试验组首先接受60-70Gy的放疗和铂类药物化疗，接着进行4个周期经TKD/IL2体外激活的自体NK细胞治疗，对照组只进行放化疗。主要终点是无进展生存（PFS），次要目标是生活质量（QoL，通过QLQ-LC13问卷）、毒性和免疫生物学反应的评估。

 

结果显示，患者对于放化疗后的NK细胞疗法耐受性良好，两组之间的生活质量指标均未发现显著差异。试验组的1年PFS率为67%（95%CI 19％–90％），对照组1年PFS率为33%（95%CI 5％–68％），但单边log-rank检验的结果并不显著（P=0.36）。试验组患者的临床缓解率与外周血中激活的NK细胞数量相关。

 

研究者表示，放化疗后晚期NSCLC患者经过体内TKD/IL2激活的自体NK细胞治疗后，耐受性良好，且能获得一定的临床缓解。

 

3

 

CCR：纳武利尤单抗联合Ipilimumab一线治疗sRCC患者结果显著优于舒尼替尼

 

9月1日，一项通过对CheckMate 214临床试验的事后分析比较纳武利尤单抗联合ipilimumab（NIVO+IPI）和舒尼替尼（SUN）一线治疗晚期肉瘤样肾细胞癌（sRCC）的疗效和安全性的研究结果发表在Clinical Cancer Research上。

 

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这项研究纳入了通过肿瘤组织库的孤立中央病理学检查或根据局部病理学报告的组织学鉴定的sRCC患者。患者以1：1的比例随机分组：

 

  • 试验组接受NIVO（3 mg/kg）联合IPI（1 mg/kg），每3周一次，总共12周，然后每两周一次接受NIVO 3 mg/kg；

  • 对照组每日一次口服SUN 50 mg，每服药4周，停药2周。

 

研究者仅对患有中/低危疾病的sRCC患者进行分析，试验终点包括OS、PFS、ORR。

 

结果显示，在CheckMate 214试验的1096例患者中，139例sRCC患者有中/低危疾病，6例sRCC患者有高危疾病。研究者对患有中/低危疾病的sRCC患者进行了至少42个月的随访，NIVO+IPI组的中位OS显著长于SUN组[NR（95％CI：25.2-NE） vs 14.2个月（95％CI 9.3-22.9）；HR 0.45（95％CI 0.3-0.7）；P=0.0004]，中位PFS同样获益（26.5 个月vs 5.1个月；HR 0.54（95％CI 0.33-0.86）；P=0.0093）。NIVO+IPI组的ORR（60.8% vs 23.1%）和CR率（18.9% vs 3.1%）也都十分可观。

 

研究者表示：在未经治疗且患有中/低危疾病的sRCC患者中，使用NIVO + IPI的患者相对于SUN存活期显著延长，CR结果也更佳。研究结果支持NIVO + IPI用于该人群的一线治疗方案。

 

4

 

CCR：阿贝西利在激素受体阳性乳腺癌继发脑转移患者的脑转移组织中达到治疗浓度

 

9月1日，一项阿贝西利在激素受体阳性（HR+）乳腺癌继发脑转移患者中应用的II期研究在Clinical Cancer Research上发表。该研究主要评估了接受阿贝西利在HR+转移性乳腺癌（MBC）继发脑或垂体转移（LM）患者中的颅内客观缓解率（iORR），及颅外响应、阿贝西利药代动力学、脑转移组织暴露和安全性。

 

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这项非随机的II期研究（NCT02308020）招募了肿瘤亚型特异性队列A-D的患者：A（HR+/HER2- MBC）、B（HR+/HER2+ MBC）、C（HR+ MBC LM）和D（脑转移手术切除）。使用了阿贝西利200 mg作为单药治疗或与内分泌治疗联用，或阿贝西利150 mg与曲妥珠单抗联用，每日两次。

 

研究结果显示，在队列A（n=58）中，3名患者被确认为应答者，iORR为5.2%（95%CI 0.0-10.9），颅内临床获益率（iCBR）为24%（95%CI，13.1-35.2）。中位OS为12.5个月（95%CI 9.3-16.4）。38%的患者有目标颅内病变肿瘤的体积减少。

 

在队列B（n=27）中，没有确认的颅内响应，iCBR为11%（95%CI 0.0-23.0）。中位OS为10.1个月（95%CI 4.2-14.3）。22%的患者经历了目标颅内病变的体积减少。

 

在队列C（n=10）中，观察到一个确认的完全实质响应。

 

在队列D（n=9）中，未结合的脑转移总活性阿贝西利分析物浓度为CDK4体外IC50（半抑制浓度）96倍且为CDK6体外IC50的19倍。安全性与以往研究一致。

 

虽然该研究未达到其主要终点，但阿贝西利与重度预处理的HR+/HER2- MBC患者的iCBR为24%相关。阿贝西利在脑转移组织中达到了治疗浓度，远远超过CDK4和CDK6抑制所需的浓度。未来还需要包括评估基于阿贝西利新型联合疗法的进一步研究。

 

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新药：创新口服紫杉醇配方获FDA优先审评资格

 

今日，Athenex公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受该公司为口服紫杉醇递交的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，适应证为转移性乳腺癌。FDA预计在明年2月28日之前做出回复。

 

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Athenex公司开发的口服紫杉醇配方由紫杉醇和新型P-糖蛋白（P-gp）抑制剂encequidar组成。P-gp是一种活跃于胃肠道表面的转运蛋白，许多抗癌药物是P-gp的底物，当口服时，这些药物被P-gp运送回胃肠道，限制它们的吸收。

 

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新药：FDA批准首款急性髓系白血病持续治疗药物

 

9月1日，百时美施贵宝（BMS）宣布，FDA已批准该公司开发的Onureg（阿扎胞苷300 mg片剂，又名CC-486）上市，作为继续治疗（continued treatment）手段，治疗经强力诱导化疗后获得首次CR或CR伴血细胞计数不完全缓解（CRi）的成人急性髓系白血病（AML）患者。

 

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该药是FDA批准的首个也是唯一一个用于缓解期患者的AML持续治疗药物，是一种口服的低甲基化制剂。它的主要作用机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对细胞分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

 

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日程发布 | 第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会

 

由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会和国家癌症中心主办的第23届全国临床肿瘤学大会暨2020年CSCO学术年会即将于2020年9月19日-9月26日召开。大会日程新鲜出炉，CSCO年会学术周即将盛大开启！

 

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参考资料：

[1]Jeremy S Abramson,M Lia Palomba,Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas（TRANSCEND NHL 001）: a multicentre seamless design study, THE LANCET. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736（20）31366-0

[2]Multhoff, G., et al. Targeted Natural 致命物 Cell–Based Adoptive Immunotherapy for the Treatment of Patients with NSCLC after Radiochemotherapy: A Randomized Phase II Clinical Trial[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 10.1158/1078-0432.ccr-20-1141

[3]Tannir, N. M., et al. Efficacy and Safety of Nivolumab Plus Ipilimumab versus Sunitinib in First-Line Treatment of Patients with Advanced Sarcomatoid Renal Cell Carcinoma[J]. Clinical Cancer Research, 2020, clincanres.2063.2020 10.1158/1078-0432.ccr-20-2063

[4]Sara M. Tolaney, Solmaz Sahebjam, Emilie LeRhun,Thomas Bachelot,  Peter Kabos,Ahmad Awada,Denise Yardley, Arlene Chan,Pierfranco Conte, Véronique Diéras, Nancy U.Lin, Melissa Bear, Sonya C. Chapman,  Zhengyu Yang,  Yanyun Chen and Carey K. Anders A Phase II Study of Abemaciclib in Patients with Brain Metastases Secondary to Hormone Receptor–Positive Breast Cancer,Clin Cancer Res September 1 2020 DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1764

[5]http://www.globenewswire.com/news-release/2020/09/01/2086762/0/en/Athenex-Announces-FDA-Acceptance-for-Filing-of-U-S-NDA-for-Oral-Paclitaxel-and-Encequidar-in-Metastatic-Breast-Cancer-with-Priority-Review.html

[6]https://www.businesswire.com/news/home/20200901005914/en

[7]https://mp.weixin.qq.com/s/0phApYmTWvRZVijyrqpjFg