双方携带地贫基因，如何生育健康孩子

高发的单基因疾病 —— 地中海贫血
广东每6人就有1人是地贫基因携带者，南方地区，每10个人当就有1个人是地贫基因携带者。全国患病率是7%。

重型地中海贫血
根据地贫基因异常位置的不同，地中海贫血分为α型和β型等；根据贫血的严重程度，地贫又分为轻型、中间型和重型。轻型者一般没有症状，也不需要治疗，因此给人一种“健康无病”的假象。一旦夫妻双方都是携带了地贫基因、看起来又和正常人无异的轻型患者，那么他们生出来的孩子，就有可能是重型患者。重型α地贫胎儿往往胎死腹中；重型β地贫出生后4-6月出现进行性加重的贫血,需终身输血和去铁治疗；如果治疗不及时，则常因慢性溶血，或者反复感染在幼年期夭折。

重症地贫患儿，图片来源于网络

重型地贫治疗，痛苦的持久仗
重型地贫患者每30~40天就应输一次血，当累计输血10~20次后，患儿就应检查血清铁蛋白水平，如果结果>1000μg/L，就必须启动去铁治疗。用针剂除铁MED，孩子平均每个月中，有20天需要注射MED物，加上每年约10次的输血治疗，一年365天中，约有250针要打。如果选择去铁口服MED，30天里要服用28天，一年中，至少有300多天需要服MED去铁。

可以想象，这对儿童、甚至是婴幼儿来说，是一场何等痛苦的持久仗。重症地贫患儿单纯输血，不作去铁治疗，平均在10岁左右死亡；输血的同时，作了不规范的去铁治疗，则一般不超过20岁死亡；输血的同时，又采取规范的去铁治疗，患者将大有机会活到50岁。

艰难的治愈之路
地贫患儿从出生治疗到20，其中输血、去铁的费用总额约为100万人民币。相比之下，做造血干细胞移植其实更划算，一次的费用是25~45万。每一百个病人当中，能找到合适的干细胞来源的有10~20个。双方都是β地贫的携带者，有1/4的机会生出重型地贫孩子，有1/2的机会生出轻型地贫孩子，还有1/4生出不带地贫基因的正常儿。同胞之间，造血干细胞配型相符的几率只有1/4。也就是说，理论上，再生一胎给孩子移植造血干细胞的成功率只有3/16。可是很多人再生第二胎、第三胎依然还是重型地贫患者。

如果夫妻双方都是地中海贫血基因携带者，如何生育健康的孩子？

胚胎植入前遗传诊断技术可以帮助地贫基因携带家庭生育健康孩子，不仅如此，还可以保证后代不携带地贫基因，阻断地贫基因在家族中的传递。胚胎植入前遗传诊断技术在辅助生殖的基础上，需要根据每一个患者情况制定合适的方案，并且受年龄和激素等条件影响。

生了一个重型地贫孩子，该怎么办？

生了一个重型地贫孩子，迟迟等不到合适的配型，该怎么办？胚胎植入前HLA配型技术（PGH）在辅助生殖的基础上，可以为患儿找到合适的配型。点击咨询遗传顾问如何找到合适配型。

胚胎植入前HLA配型技术（PGH）
1.可进行与多种遗传病相关的HLA单体型分析，包括地中海贫血、白血病等血液病；
2.既可以筛选出正常的胚胎，又可以定向选择胚胎进行HLA配型，应用于地贫、白血病等血液病的治疗。

胚胎植入前HLA配型案例
【β地贫地贫+HLA配型】
患者：女
孕产史：第一胎为β地贫患者，需输血治疗；
诉求：下一胎避免罹患β地贫，并且和第一胎HLA配型匹配，可通过移植脐带血救治第一胎患儿
分析： β地贫为隐性遗传病，夫妇双方均为携带
方案：1.通过基因检测，明确夫妻双方及第一胎的β地贫基因突变；
2. 第一胎作为先证者，运用karyomapping技术筛选出没有携带β地贫基因突变的胚胎；
3.同时分析HLA配型基因，找出与第一胎匹配的胚胎

β地贫基因的分析结果，显示1、3、4、6、7号胚胎携带突变，5号胚胎为地贫患者，8、9号胚胎为正常无携带。2号胚胎染色体异常。

HLA配型基因的分析结果，显示6、8号胚胎配型结果一致。综上，8号胚胎是最佳移植胚胎。既没有携带地贫突变，又符合配型结果。