次要组织相容性抗原 HA-1 (HMHA1 19p13.3)

在来自HLA基因型相同的供体的骨髓受体的血液中证实了针对宿主次要组织相容性抗原的细胞毒性T淋巴细胞。从具有严重的移植物抗宿主病（GVHD；参见614395）的患者血液中的淋巴细胞群体中分离出这种细胞毒性T细胞的克隆。这些克隆用作试剂，以鉴定5种非性别相关的次要组织相容性抗原，被van Els等人命名为HA-1，-2（600642），-3，-4和-5（1992）。从各种患者中分离出的大多数细胞毒性T细胞克隆都对HA-1起了反应（van Els等，1992）。Goulmy等（1996）指出为了进行免疫识别，必须通过主要的组织相容性抗原HLA-A2将HA-1，-2，-4和-5抗原呈递给细胞毒性T细胞。这样，它们的行为就像以HLA限制性方式识别的抗原一样。HA-1抗原存在于69％的表达HLA-A2的正常人群中，而这组HLA-A2限制性的次要组织相容性抗原中其他3种的频率很高（HA-2为95％）。或较低（HA-4为16％，HA-5为7％）。HLA-1限制的次要组织相容性抗原HA-3出现在88％的HLA-A1阳性患者中。HA-1，-2，-4和-5孤立于HLA基因遗传；它们中的每一个都由单个基因编码，并且在HLA区域中没有一个基因座（Schreuder等，1993）。

细胞遗传学位置：19p13.3
基因座标（GRCh38）：19：1,065,958-1,086,627

▼ 基因功能
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为了研究在基因型上与HLA相同的骨髓接受者中，次要组织相容性抗原的错配是否会导致急性GVHD，Goulmy等人（1996年）研究了148个骨髓受体及其同胞供体。HLA-A1阳性50对，HLA-A2阳性117对，两者均阳性。用对HA-1，-2，-3，-4和-5特异的细胞毒性T细胞克隆对进行分型。在成年人中，只有HA-1的错配与II级或更高的GVHD显着相关。

Den Haan等（1998）鉴定HA-1为源自部分cDNA序列的九肽，命名为KIAA0223，其源自急性粒细胞性白血病KG-1。HA-1具有氨基酸序列VLHDDLLEA，称为HA-1（H）。精氨酸对组氨酸的单个氨基酸取代导致HA-1阴性，称为HA-1（R）。Den Haan等（1998）发现HA-1（H）由它的识别抗原HLA-A * 0201呈递，而HA-1（R）则没有。HA-1（R）肽对HLA-A * 0201的结合亲和力是HA-1（H）的1/12。作者得出的结论是，HA-1（R）是无效等位基因，并且只有从HA-1（R / R）供体到HA-1（H / H）或HA-1（H / R）的骨髓移植接受者（而非相反）将与GVHD显着相关。Den Haan等（1998） 提示在HLA匹配的供体-受体组合进行骨髓移植之前进行HA-1分型将改善骨髓供体的选择并预测HA-1诱导的GVHD。

▼ 基因结构
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Wilke等（1998）确定了由den Haan等人描述的HA-1九肽（1998）由2个外显子编码。

Kaminski等（2000）确定HA-1基因包含23个外显子并且横跨16 kb。

▼ 测绘
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通过辐射混合分析，长濑等（1996）将KIAA0223基因定位到19号染色体。

使用FISH，Wilke等人（1998）将HMHA1基因定位到19p染色体上。他们指出，粘粒编码的HA-1九肽序列的一部分对应到19p13.3染色体。Kaminski等（2000年）基于与对应到19p13.3的BAC克隆共享的序列同一性，将HA-1基因对应到19p13.3染色体。