戈舍瑞林，治疗中保护生育功能

乳腺癌内分泌治疗进行了100多年，是乳腺癌系统治疗不可或缺的部分，现如今具有代表性的内分泌治疗手段主要包括TAM（三苯氧胺）、AI（芳香化酶抑制剂）和OFS（卵巢功能抑制）。

上一次关于依西美坦的介绍，我们对芳香化酶抑制剂有了些许认识，这次我们要开讲的是OFS方式中药物去势的主要药品——戈舍瑞林。

在2020 V2版美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南，以及2019中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南，都曾明确推荐OFS联合TAM/AI用于中高危复发风险的绝经前HR+患者的辅助内分泌治疗。

而OFS方式主要包括双侧卵巢手术、放疗和药物去势。而其中药物去势具有安全、有效、可逆的显著优势，更为年轻患者所接受。去势药物GnRH激动剂直接作用于垂体-卵巢轴，通过对垂体持续刺激，抑制垂体分泌黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），从而达到下调雌激素水平的目的。

目前国内常用的GnRH激动剂主要有戈舍瑞林和亮丙瑞林。

戈舍瑞林作为代表性药物参与了许多OFS在乳腺癌中的相关临床研究。经研究证实，戈舍瑞林对乳腺癌治疗的客观有效率与手术去势相当，且戈舍瑞林安全可耐受。

戈舍瑞林给药后的去势优势明显，能显著降低LH和FSH水平，2-3周雌二醇即达到绝经后水平；治疗3个月-2年的闭经率持续为100%，疗效稳定；而停药1年时，月经恢复率可达77.4%，停药可逆，更好地保障了患者的生育功能。

安全性方面，有相关数据显示，早期乳腺癌女性患者接受GnRH激动剂治疗2年后，在股骨颈部和腰椎处骨密度分别平均下降6.2%和11.5%，而戈舍瑞林停药1年后，骨密度值可部分恢复到略低于基值3.4%和6.4%的水平，较其他GnRH激动剂对骨密度有着更小的影响。

在临床使用上，戈舍瑞林是通过腹部皮下注射，每次3.6mg，每28天一次。如果是子宫内膜异位症者治疗不应超过6个月。

注射戈舍瑞林可后能出现皮疹、偶见注射部位轻度淤血。有潮红、多汗、性欲下降、头痛、抑郁、阴道干燥、出血、乳房大小变化。子宫内膜异位症者用药后可出现不可逆的闭经。

随着对ER表达水平与内分泌治疗疗效关系的深入认识，以及对患者复发风险评估的细化，戈舍瑞林联合治疗方案在不同人群中的获益逐渐明朗化。未来，将进一步探索戈舍瑞林的精准获益人群和用药时机等临床问题。

参考文献：
https://mp.weixin.qq.com/s/QPKPR6Ly_R3iXgO_bqnU4A