假性醛固酮增多症I型

I型常染色体显性遗传性伪性醛固酮增多症的特征是由于肾脏对盐皮质激素的无反应性而导致食盐浪费。尽管醛固酮水平高，患者仍可能出现新生儿肾盐消耗过多，高钾血症性酸中毒。这些患者随着年龄的增长而好转，通常无需治疗即可无症状。一些患有该疾病的成年患者可能醛固酮水平升高，但没有临床疾病史。该观察结果表明，只有那些因并发疾病和体力消耗而使盐稳态趋于紧张的婴儿才发展出临床上公认的PHA I（Geller等，1998年总结）。

I型常染色体隐性伪性醛固酮增多症（PHA1B；264350）是由编码上皮钠通道（ENaC）的3个基因中的任何一个突变引起的，是一种相似但更为严重的全身性疾病，持续到成年。

常染色体显性I型假性醛固酮增多症I型（PHA1A）是由4q31号染色体上的盐皮质激素受体基因（MCR，NR3C2; 600983）中的杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Cheek and Perry（1958）首先描述了由于肾小管缺陷而在婴儿期出现的假性次醛固酮增多症。该患者肾功能衰竭与肾功能正常有关。通过补充氯化钠可以纠正这种情况，但是对于不添加盐的外源性盐皮质激素是难治的。作者提出肾小管对盐皮质激素的反应存在缺陷。没有类似疾病的家族史。Armanini等（1985）研究了Cheek and Perry（1958）的原始患者，当时28，发现单核细胞上醛固酮的高亲和力受体结合位点缺失或大大减少，这表明基本缺陷存在于醛固酮受体中。Cheek and Perry（1958）（Donnell et al.，1959 and Raine and Roy，1962）的报告不久之后也出现了同样情况的其他报道。所有这些孩子的父母在临床上均未受影响。

Hanukoglu（1991）报道了一个具有PHA常染色体显性遗传的家族（Hanukoglu et al.，1978）。该先证者在婴儿期出现肾盐消瘦，伴有呕吐，failure壮成长和身材矮小。实验室研究显示低钠血症和高钾血症，对高盐饮食有显着反应。在2岁时停止补钠。还有3个世代的7个家庭成员，其PHA的表达各不相同，从无症状到中度。在受影响的成员中，假性次醛固酮增多症持续了13年。但是，血浆肾素（179820）活性（PRA）逐渐降低至接近正常值。面对PRA降低的持久性假性次醛固酮增多症被解释为Hanukoglu（1991）反映了由于肾上腺的自主功能性肾小球功能性三假假性醛固酮增多症的发展。

Riepe等（2006年）报道了来自意大利和德国6个家庭的7例患者出现孤立的肾盐丢失。所有这些都表现在婴儿早期，体重增加不佳，无法ive壮成长，脱水或呕吐。通过确认低钠血症，高钾血症，血浆肾素活性或直接肾素浓度升高以及血浆醛固酮水平升高来确定PHA1。所有患者均接受口服钠补充剂治疗。

▼ 遗传
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Hanukoglu（1991）报告的PHA1在家庭中的遗传方式与具有可变表达的常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在4例常染色体显性I型假性醛固酮过多症家族病例和1例散发患者中，Geller等人（1998）识别在盐皮质激素受体基因（4个不同的杂合突变600983.0001 - 600983.0004）。

Tajima等人在患有PHA1A的日本家庭的受灾成员中（2000）发现了MCR基因的杂合突变（L924P；600983.0007）。

Viemann等（2001年）报道了一项遗传研究的结果，该研究是在一个散发病例和来自2个常染色体显性PHA1家族的5名患者中进行的。在零星的情况下，他们在MCR基因的外显子9中鉴定出移码突变（2871insC; 600983.0006）。该突变改变了激素结合结构域的最后27个氨基酸。

Sartorato等（2003年）分析了14个常染色体显性或散发PHA1家族的NR3C2基因。他们发现6个杂合突变，受影响的蛋白质结构和功能的不同（见，例如，600983.0008 - 600983.0013）。作者得出的结论是，NR3C2突变是常染色体显性PHA1的共同特征，在其家族性病例中有70％被发现。

Riepe等（2006）检测到的在7 PHA1例6个杂NR3C2突变从6个无关家族：2个先前描述的移码突变（1131dupT，600983.0008和2871dupC，600983.0006），2新颖的无义突变（600983.0017 - 600983.0018）和2-新的错义突变（600983.0019 - 600983.0020）。

Pujo等（2007年）在33例I型假性醛固酮增多症患者中发现了NR3C2基因的22个异常。总共有68％的突变是主要遗传的，而18％是从头突变。

▼ 异质性
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Viemann等（2001年）没有发现2个常染色体显性PHA1的MCR基因突变，表明遗传异质性。