肢端肢中发育不全，HUNTER-THOMPSON型

顶体发育不良的Hunter-Thompson型的特征是限于四肢的骨骼异常。颅面骨骼和轴向骨骼结构正常。长骨缩短的严重性从近端到远端方向发展。手和脚受影响最严重，但远端指骨相对正常。受影响的个体具有关节脱位，但是涉及的关节数目不是恒定的（Thomas等人，1996年的总结）。

有证据表明，亨特-汤普森型顶体发育不良（AMDH）是由20q11号染色体上CMPD1基因（GDF5; 601146）的纯合突变引起的。据报道有一个这样的家庭。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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Beighton（1974）在5个姐妹中观察到了肢端发育异常，这是近亲的近亲父母的后代。Campailla和Martinelli（1971）描述了两个同肢短缩的同胞，这在前臂和小腿中最为明显（这是粒状侏儒症的特征），与手脚的管状骨骼发育不良有关。在两个同胞中，有两个姐妹受到影响。父母是其中一个的双重堂兄。智力正常。鼻子有点肿。髋关节发育早熟的骨关节炎。病人相形见.。见acrodysostosis（101800）和外周骨发育不全（170700）。Langer等（1977）得出的结论是，霍尔（1969）将这3对同胞报告为外周性营养不良，而古德曼等人则将其姐妹报告为隐性外周营养不良（1974）实际上患有顶体侏儒症。

Langer等（1989年）描述了一种严重的常染色体隐性遗传型顶体发育异常，他们称其为Hunter-Thompson型（AMDH）。异常仅限于四肢，其中中段和远端段受影响最大，而下肢比上肢受影响更大。亨特和汤普森（Hunter and Thompson，1976）报告了一位似乎患有相同疾病的患者。在所有3例患者中，均出现肘关节和踝关节脱位。2处出现髋关节和膝关节脱位。

患有AMDH或Grebe软骨发育不良（AMDG; 200700）的个体的手脚均具有正常的轴向骨骼以及缺失或融合的骨骼元素。这与Maroteaux型顶体发育不良的放射学特征形成对比。在患有Maroteaux型顶体发育不良（AMDM; 602875）的患者中，所有骨骼元素均存在，但它们的线性生长速率异常。另外，轴向骨骼受累发生于AMDM患者，其特征是椎体楔入，背缘短于腹缘（Langer和Garrett，1980）。Langer等（1989）指出了AMDH和AMDG之间的相似之处，但得出的结论是放射学分析表明存在差异。Langer等（1989）也认为AMDH有别于AMDM。

克拉克等（1994）报道了一名患者的双侧中央角膜混浊，其临床和影像学特征与顶体发育异常一致。角膜的透射电子显微术显示继发于纤维丝状颗粒物质的积累的胶原束的混乱，具有增加的细胞性和纤维细胞中丰富的粗糙表面内质网。两种角膜均显示出厚度的20％的瘢痕，并且成功地通过全角膜角膜移植术和右角膜移植术以及左侧的板层角膜移植术治疗了该儿童。

托马斯等（1996年）描述了以前由Langer等人报道的患有AMDH的家庭中受影响的个体（1989）。骨骼异常仅限于四肢。颅面骨骼和轴向骨骼结构正常。前臂和手比上臂短，小腿比大腿短。脚很短，第三，第四和第五个脚趾是球形的，无功能。关节脱位涉及脚踝，臀部，肘部和膝盖。

▼ 分子遗传学
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在兰格等人描述的受影响家庭成员中（1989）来自哥伦比亚的Choco区，患有Hunter-Thompson型软骨发育不良，Thomas等（1996）证明了GDF5基因（601146.0001）中22bp串联重复移码突变（601146.0001）的纯合性。