阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC更具成本效果优势

肺癌在我国的发病率和死亡率均居首位，国家癌症中心数据显示[1]，2015年新发病例约73.3万，死亡病例约61.0万，对社会造成了极大的经济负担。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌组织学类型，占肺癌的80%～85%，其中间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性NSCLC是独特的肺癌分子亚型，其发生率在3%～7%。
目前在ALK阳性NSCLC的一线治疗上，全球多中心、随机、头对头的Ⅲ期ALEX研究结果显示[2]，阿来替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）达到34.8个月，显著优于克唑替尼的10.9月（HR=0.43, P＜0.0001）。亚组分析结果显示，不论患者基线是否合并中枢神经系统转移，阿来替尼均显示出PFS的获益，同时阿来替尼可更有效地延缓脑转移的发生和进展。

此外，阿来替尼相比克唑替尼还带来了具有临床意义的OS改善，阿来替尼降低33%的死亡风险（HR=0.67，P=0.0376），5年的OS率，阿来替尼组高达62.5%，而克唑替尼组为45.5%。尽管阿来替尼组中位治疗持续时间更长（28.1 vs 10.8个月），但两组3～5级不良事件的发生率相似（52.0% vs 56.3%）。

随着阿来替尼有了更多临床证据、治疗模式不断更新变化，药物经济学证据也需要重新考虑，尤其需要基于不同模型设定和参数来源探讨结果的稳定性。为此，中山大学附属肿瘤医院的张力教授和上海市肺科医院的周彩存教授牵头，在中国全社会视角下（Societal Perspective），评估了阿来替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的长期成本效果[3]。

研究采用三种健康状态（无进展、进展、死亡）构建分区生存模型。临床数据、健康效用值来源于头对头的ALEX等相关临床试验、文献等。费用数据包括直接医疗费用和间接费用。研究结果显示，在30年研究时限下，阿来替尼组患者获得的质量调整生命年（QALY）为2.96 QALY，克唑替尼组为2.08 QALY，阿来替尼组多获得0.88 QALY。在各项费用中，阿来替尼组一线PFS费用高于克唑替尼，而进展后治疗费用及脑转移相关费用（直接费用和间接费用）低于克唑替尼，分别降低57%和26%。

该项研究从全社会角度，评估了阿来替尼相比于克唑替尼，一线治疗中国ALK阳性NSCLC患者的成本效果。阿来替尼给患者带来突出的临床获益——显著延长PFS，有效延缓脑转移发生和进展，为患者带来OS的延长并提高生活质量。基于阿来替尼上市价格及慈善援助方案，阿来替尼相比克唑替尼的增量成本效果比为169,848元/QALY，参考WHO提及和学界广泛参考的三倍人均GDP支付意愿标准，阿来替尼可以被认为具有成本效果优势。

随着阿来替尼纳入国家医保药品目录后，其价格已经得到大幅度的降低，进一步加强了阿来替尼一线治疗的成本效果优势，这有利于减轻患者经济负担，让更多的患者在一线治疗中应用阿来替尼。

参考文献
1. 郑荣寿, 孙可欣, 张思维, 等. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41（1）:19-28.

2. Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Ann Oncol, 2020, 31（8）:1056-1064.

3. 张力, 周彩存, 赵军, 等. 阿来替尼一线治疗中国ALK阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的成本效果研究[J]. 中国医疗保险, 2019, 000（012）:56-62.