β地中海贫血常见基因类型及其组合与疾病轻重的关系

基因异常，导致β肽链的合成部分受抑制，即β链能合成，但合成减少，我们用β+表示。另一种是基因异常，导致β肽链的合成完全受抑制，即β链完全不能合成，我们用β0表示。

现经过几十年的研究，在中国常见的β+异常基因有：IVS-Ⅱ-654，-28，βE，-29，-30，-32，CAP，IVS-Ⅰ-5。β0异常基因有：CD41-42，CD17，CD71-72，Int，CD31，CD14-15，IVS-Ⅰ-1，CD43，CD27-28。

既然在β地中海贫血中会有1个基因出现异常，或2个基因同时出现异常，那么疾病的轻重会有所不同。在儿童1个基因异常，可表现轻度贫血，或中度贫血，或不贫血。2个基因同时出现异常，肯定会出现贫血，且较重，往往呈重度贫血。

另外，上面提到，就一个β地贫基因而言，它又有二种可能性，呈β+型，导致β链能合成，但合成减少；或呈β0型，β链完全不能合成。

因此，β地贫所导致的贫血轻或重，除与1个基因出现异常，还是2个基因同时出现异常外，还与异常基因呈β+还是β0有关。一般认为β+所致疾病轻些，β0所致疾病重些。

下面是单基因异常，或双基因同时异常时，所呈现的组合。并根据不同的组合，导致其是否致病，或致病的轻重。一般β地贫为轻型，中间型，重型三类。

β地贫-轻型：⑴β0∕βN（杂合子）（βN：正常基因）（杂合子：二个不同的基因）

（单基因异常）⑵β+∕βN（杂合子）

β地贫-中间型：⑴β+∕β++（双重杂合子）（二个β+是不同的）（双重杂合子：二个不同基因都具有致病性）。

（双基因异常）⑵β地贫基因和α地贫基因的双重杂合子

⑶β0∕β+（双重杂合子）

⑷β0∕β0（某些地贫变异型的纯合子）（纯合子：二个相同的基因）

中间型β地贫一般是β+∕β++双重杂合子，但也常见于β地贫基因和α地贫基因的双重杂合子。

β地贫-重型：⑴β0∕β0（纯合子）

（双基因异常）⑵β0∕β+（双重杂合子）

⑶β+∕β+（纯合子）

重型β地贫往往是β0纯合子，β0和β+双重杂合子，以及部分β+纯合子。

地贫基因与正常基因的组合（轻型），或双地贫基因的组合（中间型与重型），构成了临床的不同表现。

β地贫-轻型：在β地贫中最常见。其中少部分无贫血，血红蛋白（Hb）在正常范围，临床表现无异常。但大部分表现为轻度贫血，Hb在90g/L～120g/L。少部分呈中度贫血，但Hb往往在中度贫血范围的上限85g/L～89g/L。在血常规检查中，其红细胞形态，大部分呈小细胞低色素，即红细胞平均容积（MCV），红细胞平均血红蛋白（MCH），红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC），这三项指标均降低。少部分呈小细胞型，即MCV，MCH二项指标降低。极少部分呈正细胞型，即MCV，MCH和MCHC均正常。在血红蛋白电泳中，血红蛋白A2（HbA2）含量增高（3.5%～6.0%），这是本型特点，胎儿血红蛋白（HbF）含量正常或轻度增加（不＞5%）。

轻型患儿大部分在1岁后出现贫血，但少部分在生后5～6月后即有贫血表现。

β地贫-中间型：临床少见，呈中或轻度贫血。HbF＞3.5%。

β地贫-重型：较轻型少见，但较中间型多见。多为重度贫血，Hb＜60g/L。少数可呈中度贫血，但Hb在中度贫血范围的下限60g/L～69g/L。其红细胞形态，绝大部分呈小细胞低色素，少部分呈小细胞型。在血红蛋白电泳中，HbF常明显升高。另异丙醇试验（+）。

重型患儿出生时无症状，但在生后3～12月开始出现贫血。

本文转载自上海交通大学医学院附属瑞金医院 儿内科 李卫