贝伐珠单抗在非小细胞肺癌（NSCLC）肝转移患者中的真实世界成本-效果分析

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，是癌症死亡的主要原因，高死亡率的原因之一是40%的新诊断为NSCLC的患者存在转移病灶。肝转移患者的预后最差，总生存期（OS）约为3个月，然而，很少有研究关注NSCLC肝转移患者的有效治疗策略。近期，Ⅲ期IMpower150研究证实了阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合化疗对转移性非鳞状NSCLC和肝转移亚组患者的疗效。在NSCLC肝转移患者中，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合化疗可使OS获益。尽管已有部分文献研究了肝转移对预后的影响，但关于NSCLC肝转移患者的临床结局的真实数据有限。同样，关于这一人群的医疗费用和卫生保健资源利用情况（HRU）的资料也很有限。为了更好地了解这部分患者的真实世界情况，本研究采用电子健康记录（EHR）和索赔数据库来评估NSCLC肝转移患者的经济负担，并描述了抗血管内皮生长因子（VEGF）贝伐珠单抗治疗对临床结果的影响。

方法
采用电子健康记录（n=14,209）和索赔数据库（n=9,017）的数据对有或无晚期NSCLC肝转移的患者进行了两项回顾性队列分析。电子健康记录数据库中基线肝转移患者被进一步分为接受过或未接受过含贝伐珠单抗治疗的患者两个亚组。采用多变量Cox比例风险回归模型对基线特征进行调整，以评估贝伐珠单抗治疗的效果。

结果

NSCLC肝转移患者的临床疗效
从14209例晚期NSCLC患者中确定了有和无基线肝转移的患者分别424例和4240例。基线肝转移患者，149例患者接受贝伐珠单抗治疗，235例患者不接受贝伐珠单抗治疗。匹配后，基线肝转移和无基线肝转移亚组患者的基线特征和治疗方案达到良好平衡。

与基线无肝转移的患者相比，晚期NSCLC基线肝转移复发和新发转移患者的真实世界PFS（rwPFS）（中位rwPFS：4.1 vs 5.7个月；P＜0.01；校正HR=0.68，95%CI，0.61~0.76）和OS（中位OS:6.3 vs 10.1个月;P＜0.01；校正HR=0.65，95%CI，0.58~0.73）显著更低（图1 A、B）。当分析仅限于初次诊断为IV期肝转移（新发转移）的患者时，也观察到类似的结果（中位rwPFS：4.2 vs 5.5个月，P＜0.01；HR=0.71，95%CI，0.63~0.79；中位OS：6.0 vs 9.6个月，P＜0.01；HR=0.67，95%CI，0.59~0.76）。

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贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC肝转移患者的疗效
在基线肝转移患者中，较未接受贝伐珠单抗治疗组，贝伐珠单抗治疗显著延长了患者的rwPFS和OS，中位rwPFS分别为4.2个月和2.6个月（校正HR=0.60，95%CI，0.48~0.76；P＜0.01），中位OS分别为7.1个月和4.4个月（校正HR=0.63，95%CI，0.50~0.81；P＜0.01）（图2 A、B）。贝伐珠单抗对基线肝转移患者中位OS的相对影响大于无基线肝转移患者（校正HR=0.80，95%CI，0.74~0.86）。

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成本和HRU分析：晚期NSCLC肝转移患者的经济负担
最终研究纳入基线肝转移患者604例和无基线肝转移患者7758例，两组患者基线特征相似。基线肝转移患者的每个患者每月（PPPM）的费用明显高于无基线肝转移组（P＜0.001）。较无基线肝转移患者，基线肝转移患者每人每月平均住院费用是其2倍（0.51 vs 0.26）（图3），平均住院时间是其1.7倍（4.5天vs 2.7天）。

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结论
晚期NSCLC肝转移患者的预后差，生存率较低，医疗费用负担较高。贝伐珠单抗与晚期NSCLC肝转移患者的生存获益相关，含贝伐珠单抗方案在基线肝转移的晚期NSCLC患者中显示了显著的生存优势。

讨论
本研究采用反映真实世界临床实践的两个不同数据库回顾性分析了贝伐珠单抗治疗晚期NSCLC肝转移患者的疗效和医疗费用。晚期NSCLC患者肝转移可能与较差的临床结果和显著的经济负担有关，研究证实了肝转移是晚期NSCLC患者较差OS的不良预后因素。与从未发生肝转移的患者相比，基线肝转移患者的医疗成本负担明显更高。本研究首次研究了晚期NSCLC肝转移患者的治疗成本。此外，较无基线肝转移患者，基线肝转移患者每人每月平均住院费用是其2倍，但两组间费用差异的原因尚不清楚，需要进一步研究。研究发现，贝伐珠单抗在伴有肝转移的非鳞状NSCLC患者中具有显著的生存优势。尽管接受贝伐珠单抗治疗的基线肝转移和无基线肝转移患者的rwPFS和OS均有明显改善，但对基线肝转移患者的生存获益更大。本研究结果有助于支持贝伐珠单抗在NSCLC肝转移患者亚组中的应用。IMpower150研究表明，阿替利珠单抗（A）+贝伐珠单抗（B）+化疗[卡铂+紫杉醇（CP）]，即ABCP方案改善了非鳞状NSCLC患者基线肝转移患者的OS，达13.2个月。本研究表明，贝伐珠单抗在该患者亚组中的疗效优于其他常用化疗方案。综上所述，这些研究结果都支持了贝伐珠单抗在NSCLC肝转移患者治疗中发挥独特作用的假设。

参考文献
Wong WB, Wu N, Yang E, et al. Real-World Clinical and Economic Outcomes and the Role of Bevacizumab in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer With Liver Metastases[J].J Oncol Pract. 2019;15（10）:e878-e887.