如何释放身体内的“抗癌力”？权威研究：更多肿瘤患者可能从CAR-T疗法中受益
在英语中，汽车被称为CAR，在T细胞中也有一种被称为CAR，这就是大名鼎鼎的嵌合抗原受体T细胞，简称为CAR-T细胞。而近两年兴起的CAR-T细胞疗法可谓是肿瘤免疫治疗中的一匹黑马，它的出现代表了个性化癌症治疗的重大进步，特别是给血液系统恶性肿瘤患者带来重生的希望。
2017年更是被称为CAR-T疗法的元年。这是由于FDA在2017年先后批准了全球首先的两个，也是目前仅有的两个CAR-T细胞疗法商业产品：诺华的Kymriah（淋巴瘤）与吉利德的Yescarta（白血病），由此癌症免疫治疗进入了一个新时代。
绝处逢生，患者迎来新的希望
谈到CAR-T免疫疗法，我们不得不提到一个小女孩的名字，Emily Whitehead，美国最著名的白血病女孩。在2010年5，年仅5岁的Emily被诊断出患有B细胞急性淋巴性白血病，由于病情复发且十分凶猛，医生表示无能为力，后来她的父母放手一搏，决定试试CAR-T细胞免疫疗法。令人难以置信的是，CAR-T疗法奏效了。迄今为止，Emily已被成功治愈8年，她也成为这一史诗级疗法的代言人而载入史册。
2019年的Emily（无癌7年）
CAR-T疗法开发者Carl June博士同Emily参加活动
快来认识下何谓CAR-T疗法
CAR-T（Chimeric antigen receptor T-cell，嵌合抗原受体T细胞）疗法属于过继性T细胞转移（adoptive T-cell transfer，ACT）的一种，是输血医学的一个新领域，涉及淋巴细胞回输以实现抗肿瘤，抗病毒或抗炎作用。
1989年美国的Zelig Eshhar教授首次提出CAR-T疗法的概念，他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上，随后又将scFv（T细胞表达的抗体单链的的可变区）替换轻重链，避免了多次重复的转基因，这就是第一代CAR-T疗法。
其实质是将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体，便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。这项技术的重点在于能够在相对较短的时间内产生大量有肿瘤杀伤效力的T细胞。
在早期临床试验中，CAR-T细胞疗法并没有表现出惊人的疗效，然而随着抗CD19 CAR-T细胞疗法在B细胞恶性肿瘤中显示出的巨大潜力，CAR-T产品一时间成了抗肿瘤领域的新星。目前，CAR-T已经发展至第四代，且在急性粒细胞性白血病、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。
如何释放身体内的“抗癌力”？CAR-T疗法的工作原理
与其他免疫治疗技术一样，CAR-T细胞疗法旨在加强免疫系统内在的抗癌能力，这种疗法是从患者的血液中提取T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。
随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内，从而增大CAR T细胞在体内的存活几率。一旦存活，CAR T细胞将继续在患者体内繁殖，就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，随时会对癌细胞展开无情的攻击。
CAR-T细胞疗法的临床试验目前涉及到了部分儿童和成年人的血液癌症，如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，以及部分实体肿瘤。
权威研究：更多肿瘤患者可能从CAR-T疗法中受益
那么临床试验中的CAR-T疗法的治疗效果与医师在现实世界中的临床情况是否相符呢？针对这个疑惑，莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）在美国组织了一个由16家癌症治疗机构组成的联盟，目的只是想确定在ZUMA-1临床试验中看到的安全性和有效性对于使用目前市售的CAR-T疗法治疗的患者是否相似。
Yescarta（axicabtagene ciloleucel）是第一种被批准用于治疗成人大B细胞淋巴瘤的CAR T细胞疗法。而导致其批准的便是ZUMA-1临床试验（有83%的患者对该疗法有反应，其中58%的患者有完全反应）。
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研究数据显示，CAR-T持久应答率令人鼓舞
该联盟收集了298例完成单采术的患者的回顾性数据，这是去除患者T细胞的过程，目的是制造和管理Yescarta。
需要指出的是，这一组中有129名患者（43%）没有根据ZUMA-1合并症合格标准进行CAR T细胞治疗的资格，总共有275名患者（92%）接受了Yescarta输液，在ZUMA-1试验中，有108位患者接受了Yescarta。
该杂志的通讯作者Frederick Locke博士说，“我们的分析发现，与ZUMA-1试验结果相比，我们组患者的总体缓解率为82%，估计的12个月持久缓解率为47%”。
另外，他还补充，“即使在合并症很严重的患者中，持久的应答率也令人鼓舞，这表明患者无需满足ZUMA-1资格标准即可受益于阿昔单抗基因西洛韦酯。”
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现实环境中，CAR-T表现甚至更优秀！
我们都知道，CAR-T疗法最让人担心的，就是它的一个不良反应——细胞因子风暴（CRS），当大量细胞因子（由免疫细胞释放的小蛋白）迅速释放到血液中时，就会发生这种免疫过激反应，临床表现就是发烧、心跳加快、呼吸困难和血压低。
在ZUMA-1试验中，接受Yescarta治疗的患者中有11%经历了严重的CRS。但是令人惊讶的是，在现实环境中，该指趾较低，为7%。
这仿佛说明了，现实环境中的CAR-T疗效甚至更好！
共同第一作者兼助理研究员Michael Jain博士说，“我们的观察结果是由于与ZUMA-1相比，tocilizumab和皮质类固醇的使用量更大，这与不断发展的毒性管理实践模式相吻合，”
作者认为，这项研究表明，患者无需满足ZUMA-1资格标准即可从Yescarta受益，包括年龄上限和患有基础疾病的患者。
小编有话说
除了上述报道的CAR-T疗法的临床研究外，目前国内正在积极开展实体瘤的CAR-T临床研究。若想了解更多关于CAR-T疗法的最新国内外前沿研究请持续关注无癌家园位点。
近年来，医学研究者们已经做出了相当大的努力开发新的攻克实体瘤的新技术，竭尽全力地采取优化策略针对不同特定适应症的T细胞疗法。无癌家园医学部相信在不久的将来，越来越多的临床前/临床试验数据能够不断涌现，充分展示新型细胞免疫疗法治疗实体瘤的真正实力。
参考文献
1.https://www.news-medical.net/news/20200514/More-cancer-patients-could-benefit-from-CAR-T-cell-therapy-Moffitt-study-suggests.aspx
