最新META分析结果再次凸显阿来替尼的PFS和CNS疗效优势

当前在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗上，3项大型Ⅲ期随机对照临床试验已经证实，相比第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼，第二代药物阿来替尼能够带来显著的无进展生存期（PFS）获益，同时具有更好的中枢神经系统（CNS）疗效。为了更好地助力于阿来替尼在临床上的应用，中国学者开展了一项系统评价和META分析，比较阿来替尼和克唑替尼的PFS、CNS疗效以及安全性。
研究背景
肺癌是最常见的恶性肿瘤，并且仍然是全球范围内与癌症相关死亡的主要原因。ALK阳性NSCLC是肺癌的一个独特亚型，其发生率在3%～7%。在过去的几年中，数个ALK TKI的应用改变了ALK阳性晚期NSCLC的临床实践，并显著改善了患者的生存预后。

克唑替尼是第一代的ALK TKI，与化疗相比具有更好的全身疗效，并大大改善了治疗的结局。阿来替尼经过专门设计，是一种能够克服克唑替尼耐药性的更有效和更具选择性的ALK TKI。来自3项Ⅲ期临床试验（J-ALEX、ALEX、ALESIA）的结果显示，相比克唑替尼，阿来替尼能够显著改善未经治疗的ALK阳性NSCLC患者的无进展生存期（PFS），具有更好的CNS疗效。

尽管阿来替尼已经显示出令人印象深刻的疗效，但其在中国应用的时间并不长，没有得到充分利用，临床医生对阿来替尼确切的疗效、特别是是副作用仍然缺乏充分的了解。为了帮助临床医生更恰当地使用阿来替尼，研究开展了本项META分析来评价阿来替尼的疗效和副作用。

研究方法
研究者在PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science等4个电子数据库中搜索相关文献，计算风险比（HR），并评估阿来替尼和克唑替尼对PFS的影响。研究使用Cochrane协作网偏倚风险评价工具评估研究的质量，应用Begg秩相关检验法和Egger线性回归法进行偏倚的检测，同时还将使用“删除一项研究”的方法进行了敏感性分析，所有分析均在STATA中进行。

研究结果
共纳入来自10项研究的2377例患者，相比克唑替尼，阿来替尼显示出显著的PFS优越性，PFS显著更长，合并的HR=0.41（95%CI：0.29～0.53）。基于5项临床试验，计算得出的阿来替尼组6个月和12个月时的CNS进展累计发生率分别为10%（95%CI：5～16%）和16%（95%CI：9～24%）。

根据7项临床研究结果，确定了与阿来替尼治疗相关的不良事件发生风险：阿来替尼与28例≤2级不良事件和9例≥3级不良事件相关。发生率最高的前4种≥3级不良事件分别为血磷酸肌酸激酶升高（5.6%）、ALT升高（2.5%）、AST升高（2.5%）和贫血（1.8%）。

研究结论
研究结果表明，相比克唑替尼，阿来替尼能够明显延长PFS，同时更好地控制CNS转移，且安全性良好。本系统综述和META分析可以为阿来替尼的临床应用提供一些参考。

参考文献
Yang YL, Xiang ZJ, Yang JH，et al. Effect of alectinib versus crizotinib on progression-free survival, central nervous system efficacy and adverse events in ALK-positive non-small cell lung cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Ann Palliat Med，2020，9（4）:1782-1796.