黏多糖贮积症

遗传性黏多糖贮积症（mucopolysaccharidoses，MPS）是一类由于遗传性酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性黏多糖（acidmucopolysaccharide）的积聚而引起进行性损害的遗传病。酸性黏多糖又称糖胺多糖（glycosaminoglycan），是一种长链复合糖分子，由己糖醛酸和氨基己糖或中性糖组成的二糖单位彼此相连而形成，可与蛋白质相连形成蛋白多糖（proteoglycan）。蛋白多糖是结缔组织基质、线粒体、核膜、质膜等的重要组成成分。糖胺多糖因组成二糖单位的成分不同,主要包括4-硫酸软骨素、6-硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素和透明质酸等。生物体内糖胺多糖是在溶酶体内一系列酶如葡萄糖苷酶、半乳糖苷酶、艾杜糖苷酸酶等的作用下逐步降解，最后释放出多糖。

溶酶体酶的缺乏可导致部分降解的糖胺多糖分子堆积，沉积于溶酶体内，影响细胞的正常功能。糖胺多糖堆积的直接结果造成面容粗糙、皮肤增厚、角膜混浊、器官增大，细胞功能的损害可导致智力低下、生长迟缓、骨骼发育不良等，若同时伴胶原或纤维连接素的积聚，可引起关节僵硬和疝形成。不同的黏多糖贮积症是由于不同的酶缺乏所引起，导致不同的糖胺多糖降解产物堆积。一般而言，硫酸乙酰肝素的受损常与智力障碍有关，硫酸软骨素和硫酸角质素的受损常导致间质异常。下表归纳了7种MPS的主要临床症状、酶缺陷和基因定位等。目前已基本明确MPS的分子机制，并用于产前诊断和杂合子的鉴定。除MPSⅡ型为X连锁外，其余各型均为常染色体隐性遗传。

黏多糖贮积症的分类

类型	酶缺陷	基因定位	尿黏多糖	临床表现
MPS I-H（Hurler综合征）	α -L-艾杜糖苷酸酶	4p16.3	硫酸皮肤素硫酸乙酰肝素	智力低下 , 角膜混浊, 侏儒，关节僵硬，常于14岁前死亡
MPS I-S（MPS V）（Scheie综合征）	α -L-艾杜糖苷酸酶	4p16.3	硫酸皮肤素硫酸乙酰肝素	关节僵硬 , 角膜混浊, 动脉瓣病, 智力正常
MPS I-H/S（Hurler/Scheie）	α -L-艾杜糖苷酸酶	4p16.3	硫酸皮肤素硫酸乙酰肝素	介于 I-H和I-S之间, 一些患者为I-H/I-S双重杂合子
MPS Ⅱ（Hunter综合征）	硫酸艾杜糖醛酸硫酸酯酶	Xq28	硫酸皮肤素硫酸乙酰肝素	重型（II-A）与I-H相似, 但无角膜混浊; 轻型（ⅡB）症状较轻
MPS Ⅲ（Sanfilippo综合征）Ⅲ-A Ⅲ-B Ⅲ-C Ⅲ-D	乙酰肝素 -S-磺胺苷酶 N-乙酰-α-D-氨基葡糖苷酶乙酰 CoA-氨基葡糖-N-乙酰转移酶 N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶	17q25.3 17q21 14 12q14	硫酸乙酰肝素	行为异常 , 攻击性, 进行性痴呆, 癫痫发作, 轻度畸形, 头发粗糙, 角膜不混浊
MPS Ⅳ（Morquio综合征） Ⅳ-A Ⅳ-B	半乳糖胺 -6-硫酸酯酶 β -半乳糖苷酶	16q24.3 3	硫酸角质素	侏儒症 , 角膜混浊, 骨发育不良, Ⅳ-B较Ⅳ-A症状轻
MPS Ⅵ （Maroteaux- Lamy综合征）	N-乙酰-半乳糖胺-α-4-硫酸酯酶（芳基硫酸酯酶B）	5q13.3	硫酸皮肤素	Hurler征伴明显角膜混浊, 但智力正常
MPS Ⅶ（Sly综合征）	β -葡糖醛酸苷酶	7q21-22	硫酸皮肤素	临床表型多变 , 粒细胞包涵体