遗传性运动和感觉神经病 VIA型

VI型遗传性运动和感觉神经病是一种常染色体显性神经系统疾病，其特征在于周围神经病和视神经萎缩（Voo等人，2003年总结）。

遗传性异质性运动和感觉神经性VI型。

又见HMSN6B（616505），致突变的基因SLC25A46（610826）上个5q22染色体，并HMSN6C（618511），所引起的PDXK基因（突变179020）上21q22染色体。

有关CMT的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅CMT1B（118200）。

有证据表明常染色体显性遗传性运动和视神经萎缩性视神经病变VIA型伴视神经萎缩（HMSN6A），也称为Charcot-Marie-Tooth疾病6A型（CMT6A）引起了1p36染色体上的mitofusin-2基因（MFN2; 608507）中的杂合突变。

另请参见CMT2A2（609260），这是一种具有重叠特征的等位基因疾病。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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戴克等（1993）提到了Vizioli（1889）的一份报告，该报告描述了一个父亲和两个儿子患有视神经萎缩和腓骨肌萎缩。父亲在59岁时患病，一个儿子在26，另一个在6岁。大儿子和父亲失去了视力，最终失明。深层肌腱反射正常或减弱。戴克等（1993）将该报告和其他伴视神经萎缩的腓肠肌萎缩病例归类为遗传性运动和感觉神经病VI。

芭蕾舞团和罗斯（1904）描述了两个具有相似表型的兄弟。Schneider和Abeles（1937）描述了2个中年兄弟的腓骨肌萎缩和视神经萎缩，这是一次堂兄交配的产物。该报告与常染色体隐性遗传一致。视力恶化始于7，直到步态困难开始时才发展到青春期。受影响的同胞有2个健康的姐妹和2个健康的兄弟。Milhorat（1943）描述了两个兄弟，他们是由表兄弟姐妹的父母所生，他们在9岁时出现眼球震颤，在15岁时出现远端肌萎缩，并在20多岁时视力下降。一位姐姐患上了多发性硬化症（MS; 126200），但没有周围神经病变。Hoyt（1960）描述了一个17岁的男孩，他的肌肉无力从2岁开始，他的右眼突然出现视力困难，一个月后左眼突然出现困难。作者评论了与Leber视神经萎缩（535000）的相似性。

Barreira等（1990）描述了一个患病的12岁男孩和他的10岁姐姐由近亲父母所生。肌电图显示神经支配，神经传导速度（NCV）明显降低。

Ippel等（1995年）报道了一个家族，其HMSN VIA具有明显的常染色体显性遗传。一位父亲和两个孩子，一个儿子和一个女儿，患有多发性神经病和视神经萎缩。父亲的神经神经活检显示，轴突和脱髓鞘性神经病变的混合模式与小洋葱鳞茎有关。Ippel等（1995年）指出，家族性HMSN VI的早期报道与常染色体隐性遗传一致，并提出HMSN VI可能在遗传上是异质的。

Chalmers等（1996年，1997年）报道了2个无关的HMSN VIA家族，分别显示了常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。

Voo等（2003）报道了一个大家庭，其中58个成员据报道受常染色体显性HMSN VIA影响。由医生检查了十二个受影响的个体，并确认他们既有周围神经病变又有视神经萎缩。其他3个家庭成员患有神经病或视神经萎缩。尽管存在临床差异，但大多数由于视神经萎缩，步态异常，远端感觉障碍和反射不足而在儿童期开始进行性视力丧失。其他可变特征包括听力损失，耳鸣，齿轮眼追踪和失眠。观察到不完全的外ance。

Zuchner等（2006年）报告了来自6个无关家庭的HMSN VIA的10位受影响个体。在所有情况下，遗传都是常染色体显性。所有人的轴索性周围神经病都非常早期发作，范围为1至10岁（平均发病年龄为2.1岁）。症状显示严重进展，几乎所有患者都坐轮椅。神经病变的特征包括所有形式的肺盲肠，肌肉萎缩和远端感觉障碍。1个家庭的患病者也有脊柱侧弯和声带轻瘫。视神经萎缩的发病较晚，年龄在5至50岁之间（平均年龄19岁）。大多数人经历了视力的亚急性恶化，并伴有色觉缺陷，中央暗点和视盘苍白。值得注意的是，几年后60％的患者视力明显恢复。

临床变异

Del Bo等（2008年）报道了一位意大利父亲和2个儿子患有周围神经病和高度可变的表型。父亲患有对称性轴索性疾病，主要表现为运动性多发性神经病，痉挛性步态和阴囊，与CMT2A2一致，夜间视力和感觉神经性听力障碍也与HMSN6A一致。他还表现出四十年代首次注意到的认知能力下降。这两个儿子分别在10岁和7岁时出现了运动和语言发育延迟，智商下降，步态步态下降，远端肌肉无力和萎缩以及轴突感觉运动神经病。一个儿子也患有视神经功能障碍。父亲的MR光谱法（MRS）提示枕叶皮质线粒体能量代谢存在缺陷。分子分析确定了MFN2基因的杂合突变（608507.0014），共3个人。Del Bo等（2008年）表明，中枢神经系统受累和认知障碍可能是MFN2突变的其他表型特征。

▼ 分子遗传学
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Zuchner等人在具有常染色体显性遗传HMSN VIA的6个无关家庭的患病成员中进行了研究（2006年）确定了MFN2基因6个不同的杂合突变（见，例如，608507.0009 - 608507.0012）。