X连锁脱发性小棘毛囊角化病
有证据表明X连锁角化滤泡性毛囊棘皮动物（KFSDX）是由MBTPS2基因的突变引起的（300294）。
另见IFAP综合征（308205），这是一种具有重叠表型的等位基因疾病。
Phenotype-Gene Relationships
| Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
Gene/Locus | Gene/Locus MIM number |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Xp22.12 | Keratosis follicularis spinulosa decalvans, X染色体连锁 | 308800 | XLR | 3 | MBTPS2 | 300294 |
▼ 说明
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毛发角化病是一种罕见的皮肤病，主要特征是毛发角化病广泛，头皮渐进性瘢痕性脱发，眉毛和睫毛，以及过多的受影响男性。畏光，睑缘炎/结膜炎和角膜营养不良是典型的辅助检查结果。它最常作为X连锁性状遗传（Castori等人，2009年摘要）。
常染色体显性遗传也有报道（KFSD；612843）。
术语“暨OPhiasi”是指“有ophiasis”，即头上有1个或多个缠绕条纹的秃发，这是希腊语中的蛇。Decalvans是指脱发。
▼ 临床特征
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西门子（Siemens，1925年）描述了2个具有X连锁性的毛囊角化病角化病家族。根据Oosterwijk（1992）的信息，一个家庭来自巴伐利亚，另一个家庭来自荷兰。西门子应Lameris的邀请亲自调查了2个荷兰家庭的成员，Lameris曾将这些病例报告为卵泡鱼鳞病。拜访Lameris后两周，西门子遇到了巴伐利亚家庭的索引案件。Romer（1906）报告了Lameris家族的眼科特征。Franceschetti等人也描述了Sendi（1957）研究的家族（1956年，1957年）。Lameris的血统由Wankenburg 等人（1950）复制了Jonkers（1950）和家谱（1961）。van Osch等人对经典的西门子家族（1926年）进行了进一步跟踪（1992）。他们评论了在指甲上发现高表皮的情况。携带者通常皮肤干燥，滤泡过度角化最少，脚底跟骨区域轻度过度角化。在女性携带者中发现轻度角膜营养不良而无畏光。
牧群和本顿（1996）在英国报道了第一个患有KFSD的家庭。该先证者是一名38岁的白人男子，他在婴儿期患有畏光，复发性睑缘炎和结膜炎，导致睫毛变形，内trop和角膜瘢痕形成。他的眉毛也异常。他从9岁开始发展为进行性近视，在10岁时出现点状角膜炎，在20岁时出现视网膜脱离。由于26岁时头皮进行性脱发，他引起了皮肤病学的关注。检查显示，毛囊过度角化和头皮毛囊炎，导致瘢痕性脱发和躯干上广泛的毛囊性角化小刺。在2岁时出现弯曲性湿疹，这是通过女性亲属与先证者相关的第一表亲。那时她头皮和眉毛稀疏，在她的上臂和脸颊的外侧上有毛发角化病。她在3岁时出现了畏光症，但未发现眼科异常。然而，明显的畏光，广泛的滤泡性角化过度和跟骨性角化过度的发展提示了KFSD。其余血统书进行了调查。第二位患者是家庭中唯一受到严重影响的女性。类维生素A的治疗导致炎症减轻和散发性脱发停止。第二位患者是家庭中唯一受到严重影响的女性。类维生素A的治疗导致炎症减轻和散发性脱发停止。第二位患者是家庭中唯一受到严重影响的女性。类维生素A的治疗导致炎症减轻和散发性脱发停止。
▼ 遗传
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大多数患KFSD的家庭显示出X连锁遗传（Aten等，2010）。
▼ 测绘
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Oosterwijk等（1991，1992）通过连接到RFLP标记映射KFSD轨迹到Xp22.2-p21.2。DXS41在theta = 0.0时，最高lod得分为5.70。Oosterwijk等（1995）研究了相同的扩展的荷兰家庭，其中使用5个DNA探针和14个CA重复多态性将KFSD基因座定位到Xp22.2-p21.2。重组事件的分析将基因定位在Xp22.2-p22.13区域，该区域覆盖大约1 Mb。
通过分析Xp22.2-p22.13区域中的几个新标记，Oosterwijk等（1997年）在荷兰大谱系中以1 MB的间隔确定了候选区域。在一个患有KFSD的德国家庭中，他们分析了Xp22.2-p21.2中的23个标记，发现该家庭中的KFSD基因座很可能在候选区域之外。他们得出的结论是，在该谱系中，X染色体上存在另一个位点，或者KFSD作为具有可变表达的常染色体显性遗传而遗传。
在Herd和Benton（1996）报告的家庭中，Porteous等人（1998）证明链接到区域Xp22.2-p22.13，但不能缩小Oosterwijk等人描述的区域（1997）。
▼ 细胞遗传学
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Gimelli等（2002年）报道了具有剂量敏感性性逆转（DSS；300018）的患者中存在Xp22.12-p21.1复制的分子特征，该患者是由DAX1基因的复制（300473）引起的，他也患有KFSD。重复的区域包括DAX1基因和KFSD区间，其中SAT1基因（313020）位于其中。SAT1基因编码亚精胺/亚精胺N（1）-乙酰基转移酶，可催化亚精胺和亚精胺的N（1）-乙酰化，通过多胺氧化酶的连续活性，可将亚精胺转化为亚精胺，将亚精胺转化为腐胺。Pietila等（1997年，2001年）发现，在小鼠模型中SAT酶的过表达导致了腐胺积累和表型，其皮肤和头发异常使人联想到人KFSD。通过分析患者细胞中多胺的代谢，Gimelli等人（2002年）发现，与小鼠模型一样，腐胺，亚精胺和精胺等代谢物的水平与SAT1基因的过表达相一致。他们提出SAT1的过表达和随之而来的腐胺积累与KFSD表型有关。然而，阿滕等（2010年）指出SAT1基因不包括在由Oosterwijk等人确定的KFSD区间中（1997）。
▼ 分子遗传学
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在荷兰大家庭的患病家庭中，KFSDX最初由西门子（1926年）报道，随后由范·奥施（van Osch）等人报道（1992），Aten等（2010）鉴定了MBTPS2基因的突变（N508S；300294.0006）。在英国一个受影响的家庭中发现了相同的突变（Herd和Benton，1996）和来自美国的另一个家庭，尽管单倍型分析并未显示出共同祖先。在CHO-M19细胞中进行的体外功能性表达研究表明，该突变使固醇反应性降低了50％，表明MBTPS2蛋白的蛋白水解活性降低。在专性雌性携带者中，等位基因表达的失衡与偏斜的X失活水平和临床表型完美匹配。研究结果表明，KFSDX和IFAP综合征沿相似的疾病谱系相关。
▼ 历史
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Eicher（1974）推测小鼠中的同源突变可能是“稀疏皮毛”（spf）。但是，该小鼠突变后来被证明缺乏鸟氨酸转氨甲酰酶（参见311250）。
