蛋白磷酸酶5，催化子单元

多种生物学过程，例如细胞信号转导，转录和有丝分裂，受到丝氨酸和苏氨酸残基可逆蛋白磷酸化的调节。丝氨酸/苏氨酸激酶负责磷酸化，而磷酸酶则需要去磷酸化。已知许多蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，并且分子表征显示它们分为不同的组。一个家族包括PP1（参见PPP1A，176875），PP2A和PP2B（参见PPP2B，114105）基因及其近亲。Chen等（1994）描述了一种蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，他们将其命名为PP5，与酵母基因PPT1具有相似性。通过用PP2B探针低严格性筛选人畸胎癌cDNA文库来分离PP5 cDNA。通过Northern印迹，他们在所检查的所有组织中观察到了一个2.3-kb的mRNA。预测的PP5蛋白与超家族的其他成员具有大约35％至40％的同一性，并且N末端域包含在几个核调节蛋白中发现的类似四三肽的重复序列。重组PP5能够使丝氨酸残基去磷酸化，并显示出对肿瘤启动子冈田酸敏感。抗体显示该蛋白主要存在于细胞核中。

细胞遗传学位置：19q13.32
基因座标（GRCh38）：19：46,347,068-46,390,974

Yong等（1995）报道了通过从粘粒重叠群中外显子扩增从人胎儿脑文库中分离cDNA，所述粘粒重叠群定位于染色体19q13.3上的神经胶质瘤候选区域。然后获得与PPP5C相同的几乎全长cDNA，除了另外3个核苷酸。徐等（1996年）使用通过基于PCR的克隆方法生成的探针，从人胎脑cDNA文库克隆了PP5基因的完整编码序列。在所有检查的人体组织中均检测到PP5 mRNA。

▼ 基因功能
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Gentile等（2006）确定Pp5 在大鼠垂体细胞系中是Rac（参见602048）GTP酶信号转导的效应子。冈田酸是一种微生物毒素，它阻断了甲状腺激素和Rac对通道的刺激，并且通过表达对毒素不敏感的Pp5突变体恢复了信号传导。Pp5包含一个带有3个四肽（TRP）重复序列的N末端调节域，这些重复域抑制了其活性。Pp5的TRP结构域的表达阻断了甲状腺激素对通道的刺激，并且在与Rac-GTP的2个预计接触点处的TRP突变阻止了其抑制活性。

使用酵母2杂交和蛋白质下拉检测，Kono等（2002）发现小鼠G5pr（PPP2R3C; 615902）与Ganp DNA primase（MCM3AP; 603294）和2种催化蛋白磷酸酶Pp2ca（PPP2CA; 176915）和Pp5相互作用。G5pr不能同时与Pp2ca和Pp5相互作用。用G5pr从小鼠脾裂解物中沉淀的蛋白质显示的磷酸酶活性对冈田酸敏感，冈田酸是Pp2ca和Pp5的抑制剂。在没有冈田酸的情况下，体外磷酸化的Mcm3（602693）被G5pr复合物去磷酸化，而花生四烯酸（一种Pp5活化剂）则增强了去磷酸化。

片山等（2014年）发现单独的PP5对丝氨酸磷酸化的CRAF几乎没有磷酸酶活性（RAF1; 164760），但是在PPP2R3C存在的情况下，它清楚地使CRAF脱磷酸化。PPP2R3C还刺激了丝氨酸磷酸化的P-糖蛋白（ABCB1; 171050）的PP5依赖性去磷酸化。降低PP5 / PPP2R3C的表达会增加P-糖蛋白的表达，并降低细胞对化疗药物的敏感性。

▼ 测绘
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通过荧光原位杂交，徐等（1996）将PP5基因定位到染色体19q13.3。