钙调节亲环蛋白配体

Bram和Crabtree（1994）在胎儿脑cDNA文库的2杂交筛选中鉴定了钙调节亲环素配体（CAML），该信号传导分子与亲环素B相互作用（123841）。推导的296个氨基酸的蛋白质具有一个大的N末端胞质结构域，具有一个中央α螺旋和3个C末端跨膜区域。体外翻译产生的蛋白质的表观分子量为33 kD，与其预测的分子量一致。Northern印迹分析在所有检查的组织中检测到1.35kb的转录本，在睾丸和大脑中的表达最高。抗原表位标记的CAML在转染的COS细胞中的免疫定位显示CAML在散布在整个细胞质中的囊样结构上。

细胞遗传学位置：5q31.1
基因组坐标（GRCh38）：5：134,738,547-134,752,156

▼ 基因功能
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Bram和Crabtree（1994）发现CAML似乎参与了T淋巴细胞和其他细胞的钙信号传导调节。

使用酵母2杂交检测，Guo等（2005）证明了老鼠骆驼与Atrap（AGTRAP; 608729）互动。Cam1的N末端亲水结构域介导相互作用，并且蛋白质共定位在内质网（ER）中。Atrap敲低增加了NFAT（见NFATC2; 600490）的活性，而Atrap的过表达降低了血管紧张素II（见106150）或Cam1诱导的NFAT转录激活。Cam1的N末端ATRAP相互作用域的过表达增加了血管紧张素II诱导的NFAT启动子活性，而Cam1的C末端的过表达破坏了血管紧张素II对NFAT信号传导的作用。

使用酵母2杂交分析，以HIV-1 Vpu蛋白为诱饵，然后进行共免疫沉淀测定和免疫荧光显微镜检查，Varthakavi等（2008年）确定与CAML的N末端的强相互作用。人CAML在其中内源性Caml具有弱结合活性的绿色猴细胞中表达，表明CAML限制了HIV-1的释放。Vpu或HIV-2 Env的表达克服了CAML介导的病毒释放抑制作用。用siRNA抑制CAML表达可拯救HIV-1 Vpu阴性病毒和非人类逆转录病毒的释放。Varthakavi等（2008年）得出结论，CAML是一种Vpu敏感的宿主限制因子，可抑制HIV从人细胞中释放。

使用几种细胞系统，Kuhl等（Varthakavi et al（2010））发现，tetherin（BST2; 600534）而非CAML限制了Vpu介导的逆转录病毒在HIV-1非许可细胞中的释放（2008）。在撤稿中，Varthakavi等的 4位作者（2008年）指出，尽管他们确信CAML与HIV-1 Vpu相互作用，但直接进行的头对头比较显示，tetherin的敲除允许CHIV释放，但CAML不允许。他们还指出，其他几个实验室无法在人细胞中复制CAML的限制性作用，Kuhl等人的报告也指出了这一点（2010）增加了这一共识。因此，这4位作者得出的结论是，Varthakavi等（2008）应该撤回。但是，Varthakavi和Varthakavi等的 3位其他作者（2008）拒绝撤回该论文，坚持认为原始观察结果是正确的和可重复的。这4位作者在对Kuhl等人的回复中（2010）（Varthakavi et al.，2010）提出，个体细胞克隆之间的变异和其他实验变量可能解释了不一致的发现，他们假设系链素和CAML在不同步骤抑制了HIV-1颗粒的释放。Varthakavi等（2010）报道使用实时成像和电子显微镜的研究支持了这一假设。

▼ 测绘
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通过荧光原位杂交，布拉姆等（1996年）将人类CAMLG基因定位于5q23号染色体，该区域已知与含有Camlg的小鼠13号染色体同系。

▼ 动物模型
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Tran等（2003）发现破坏在老鼠的Cam1基因导致早期的胚胎杀伤力。纯合突变胚泡发育成胚胎干细胞，该细胞通过视黄酸分化为上皮表型。所得的上皮细胞表达功能性EGF受体（EGFR；131550）。但是，在没有Caml的情况下，EGF（131530）刺激会导致Egfr回收受损和Egfr的细胞质积累。免疫沉淀分析表明野生型Cam1和Egfr之间的直接相互作用取决于配体结合。突变分析表明，Cam1结合了Egfr的激酶结构域，并且蛋白质共定位于ER中。

为了避免胚胎致死性，Tran等（2005）生成了小鼠的胸腺细胞中缺乏Cam1的小鼠。这些小鼠的双阳性和单阳性胸腺细胞数量减少，阳性选择受损，阴性选择增强，并且外周T细胞几乎完全丧失。缺乏骆驼的胸腺细胞在T细胞受体连接后死亡增加。骆驼与Lck（153390）相互作用并对其激活产生负面影响。免疫印迹分析和免疫荧光显微镜显示，Lck在静止和激活的Caml缺陷细胞中的定位受到破坏。Tran等（2005年）得出结论，CAML是胸腺造血过程中T细胞存活的重要介质，并且对LCK信号的调控很重要。