细胞色素P450，亚族IIC，多肽8

CYP2C8是肝脏中主要的氧化药物代谢酶之一。它参与了超过100种药物的代谢。CYP2C8的典型底物药物包括抗癌药，抗糖尿病药，抗疟药和降脂药。CYP2C8还代谢一些内源性和天然化合物，包括花生四烯酸，全反式维甲酸和其他类维生素A（Backman等人，2016年综述）。

细胞遗传学位置：10q23.33
基因座标（GRCh38）：10：95,036,771-95,069,496

▼ 测绘
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CYP2C8是簇集在近端10q24上500 kb区域中的4个CYP2C基因之一（Gray等，1995）。

▼ 基因结构
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CYP2C8基因含有9个外显子，跨度为31 kb（Backman等人，2016）。

▼ 基因功能
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在大多数动脉床中，即使抑制一氧化氮合酶和环氧合酶后，对各种刺激的内皮依赖性扩张作用仍然持续。这种扩张反应之前是血管平滑肌细胞的内皮依赖性超极化，它对钙依赖性钾通道抑制剂charybdotoxin和apamin的组合敏感，并假定是由未知的内皮衍生的超极化因子介导的。 。Fisslthaler等（1999年）证明CYP2C8在天然猪冠状动脉内皮细胞中被β-萘黄酮诱导会增强11,12-环氧二十碳三烯酸的形成，以及由内皮衍生的超极化因子介导的超极化和松弛。CYP2C8反义寡核苷酸对冠状动脉的转染导致CYP2C的水平降低，并减弱了内皮衍生的超极化因子介导的血管反应。因此，CYP-环氧酶产物是猪冠状动脉中内皮源性超极化因子介导的舒张的重要组成部分，CYP2C8满足了冠状动脉内皮源性超极化因子合酶的标准。

Thum和Borlak（2000）研究了6例扩张型心肌病患者和1例经主干移位的患者以及2例正常心脏样本在离体心脏各区域中主要人类细胞色素P450基因的基因表达。细胞色素2C8的mRNA主要在右心室中表达。发现组织特异性基因表达与酶活性之间有很强的相关性。Thum and Borlak（2000）的结论是，他们的发现表明，细胞色素P450单加氧酶和维拉帕米代谢的基因表达主要在心脏的右侧发现，并表明该观察结果可以解释某些心脏选择性药物缺乏疗效的原因。

▼ 分子遗传学
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石川等（2004年）描述了一名高胆固醇血症患者，在接受西立伐他汀治疗22天后出现了急性横纹肌溶解症。CYP2C8和CYP3A4（124010）是负责cerivastatin代谢的主要酶，转运蛋白OATP2（604843）有助于cerivastatin向肝脏的吸收。发现该患者为1bp缺失的纯合子475delA（601129.0001），这导致移码和过早终止。患者的孩子是该突变的杂合子。CYP3A4外显子中未发现核苷酸变异。

速度等（2009）发现跨越染色体10q23-q24上的CYP2C8和CYP2C9（601130）基因座的单倍型频率有很大的地理差异。分析了来自全球45个人群的2500多个个体的10个SNP，包括CYP2C8中的8个和CYP2C9中的2个：其中5个SNP是基因编码区的变化。作者讨论了对药物遗传学研究的意义。

在CYP2C8基因中发现了近100个非同义单核苷酸变异和短缺失以及剪接位点变异。这些变体的绝大多数是罕见的，并且在所有调查人群中的等位基因频率均小于或等于0.01。CYP2C8 * 2（601129.0004），CYP2C8 * 3（601129.0002）和CYP2C8 * 4（601129.0003）这三个等位基因占人类CYP3C8非同义变异的大部分。它们的频率在种群之间和种群内部都有很大差异（Backman等人，2016年摘要）。

关联待确认

有关双膦酸盐治疗的多发性骨髓瘤患者中CYP2C8基因中SNP与颌骨坏死的发展之间可能存在的联系的讨论，请参见254500。

▼ 等位基因变异体（4个示例）：
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.0001药物代谢，已改变，与CYP2C8相关
CYP2C8，1-BP DEL，475A
Ishikawa等人在针对高胆固醇血症的西伐他汀治疗22天后（618018）出现横纹肌溶解的患者中（2004年）在纯合子状态的CYP2C8基因中鉴定出一个移码突变475delA，导致过早终止。

.0002 CYP2C8单体型多态性
CYP2C8，ARG139LYS和LYS399ARG（rs11572080和rs10509681）
CYP2C8 * 3多态性由2个顺式变体组成：外显子3中的c.416G-A过渡（c.416G-A，NM_000770.3），导致arg139-lys（R139K）取代，以及外显子8中的c.1196A-G过渡（c.1196A-G，NM_00770.3）导致lys339-arg（K339R）取代，它们处于完全或接近完全的连接中（Backman等人总结， 2016）。

周等（2017）发现欧洲血统个体中CYP2C8 * 3的等位基因频率最高（11％）。在美国，南亚和非洲混合人群中，等位基因频率分别约为7％，4％和2％。在东亚人中，等位基因频率低于0.1％。

.0003 CYP2C8多态性
CYP2C8，ILE264MET（rs1058930）
CYP2C8 * 4多态性是外显子5中的c.792C-G颠倒（c.792C-G，NM_000770.3），导致ile264-to-met（I264M）取代（Backman等人，2016年摘要） 。

周等（2017）发现CYP2C8 * 4多态性在欧洲和美国混合人群中的等位基因频率分别为6％和2.3％。在南亚人群中，其等位基因频率为1.5％，在东亚人群中，其等位基因频率小于0.1％。

.0004 CYP2C8多态性
CYP2C8，ILE269PHE（rs11572103）
CYP2C8 * 2多态性是外显子5中的c.805A-T颠倒（c.805A-T，NM_000770.3），导致ile269到phe（I269F）取代（Backman等人，2016年摘要） 。

周等（2017）发现CYP2C8 * 2多态性是非洲人中最普遍的等位基因（MAF为15.9％，相当于非洲人中所有变体CYP2C8等位基因的82.9％），但在欧洲人或东亚人中未发现。在南亚人中，等位基因频率为1.9％。